医生揭示潜伏病毒如何在新冠感染后重新激活并引发儿童重病

更新时间：2025-03-13 07:32  浏览量：2

Epstein-Barr 病毒颗粒（使用电子显微镜拍摄的图像）。COVID 后病毒的重新激活可能会引发儿童 MIS-C。图片来源：CDC，Fred Murphy 博士

新研究表明，由 COVID 引发的爱泼斯坦-巴尔病毒再激活可能会导致儿童出现 MIS-C。

MIS-C 是一种严重的炎症性疾病，可在儿童感染 COVID 数周后出现，有时会危及生命。到目前为止，其确切病因仍不清楚。柏林夏里特医学院和德国风湿病研究中心 (DRFZ)（隶属于莱布尼茨协会）的研究人员发现，该疾病是由 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 的重新激活引发的，EBV 是一种可在体内潜伏的常见病毒。他们的研究结果发表在《自然》杂志上，提供了重要的见解，可能带来新的治疗方法——不仅适用于 MIS-C，还可能适用于其他病毒后并发症。

大多数感染 COVID 的儿童只会出现轻微症状。但在极少数情况下，有些儿童会发展为严重疾病。即使是症状轻微或没有症状的儿童，几周后也会出现免疫系统过度反应，攻击他们的器官。这种疾病被称为儿童多系统炎症综合征 (MIS-C)，可导致心脏问题、皮疹和高烧。在严重的情况下，需要住院治疗以稳定免疫系统并防止器官衰竭。大约一半的受感染儿童需要重症监护。到目前为止，MIS-C 的确切病因仍不清楚。

“关于 MIS-C 的潜在原因的讨论包括冠状病毒在体内存活，或免疫系统自我攻击等，”夏里特医学院儿科呼吸医学、免疫学和重症监护医学系风湿病科主任、该研究的两位主要作者之一 Tilmann Kallinich 教授指出：“然而，我们现在发现有迹象表明，第二种病原体——爱泼斯坦-巴尔病毒的复发是造成炎症休克的原因。简而言之，它从休眠状态中醒来，因为 COVID 感染使儿童的免疫系统陷入混乱，无法控制休眠感染。”

MIS-C 是一种可能危及生命的炎症性疾病，可能发生在儿童感染 COVID 后。图片来源：Charité | Pia Nitz

Epstein-Barr 病毒 (EBV) 是腺热（也称为传染性单核细胞增多症或“单核细胞增多症”）的病因，是一种常见感染。虽然有些人会出现类似流感的症状和长时间的疲劳，但大多数人甚至没有意识到自己感染了这种病毒。事实上，大约 90% 的人在一生中的某个时刻都会被感染。

“然而，在急性感染之后，病毒并没有从体内清除，”Tilmann Kallinich 解释道，他也是德国癌症研究中心（ DRFZ ）联络工作组的负责人。“爱泼斯坦-巴尔病毒在体内的不同细胞中定居，从而逃避免疫防御。因此，它会在感染者体内停留一生。病毒可能会在初次感染数年后再次爆发，包括免疫系统被削弱时。”

研究小组现已发现患有 MIS-C 的儿童中出现了 Epstein-Barr 病毒感染的爆发。该研究调查了 145 名年龄在 2 岁至 18 岁之间的儿童，这些儿童曾在 Charité 儿童医院或里昂（法国）、那不勒斯（意大利）、安卡拉（土耳其）和圣地亚哥（智利）的医院接受 MIS-C 治疗。

为了进行比较，该研究还检查了 105 名感染了 COVID 但没有患上 MIS-C 的儿童。研究人员在患有 MIS-C 的儿童血液中发现了 Epstein-Barr 病毒的痕迹，以及针对该病毒的抗体和高水平的特异性免疫细胞——这表明身体正在积极对抗病原体。

“我们还发现，尽管免疫细胞开始抵抗爱泼斯坦-巴尔病毒，但它们实际上是在用钝器进行战斗，”DRFZ 副科学主任、夏里特医学院儿科呼吸医学、免疫学和重症监护医学系研究员 Mir-Farzin Mashreghi 博士解释说。Mashreghi 博士与 Kallinich 教授一起领导了这项研究。

“免疫细胞不再能够杀死被 EBV 感染的体细胞。”研究人员将这种无能归因于一种名为转化生长因子 β (TGFβ) 的信使物质的异常高水平，这种物质是儿童体内因感染 COVID 而产生的。TGFβ 是一种抑制炎症、抑制免疫细胞功能并因此抑制其攻击 Epstein-Barr 病毒能力的分子。

“在某些儿童中，COVID 会触发一种快速强化的系统：信使物质 TGFβ 会阻止免疫细胞抑制爱泼斯坦-巴尔病毒，从而使病毒再次增殖，”Mashreghi 博士总结了对 MIS-C 病因的新见解。“作为回应，身体会产生更多的免疫细胞来对抗病毒，但这些免疫细胞仍然没有功能。这最终会导致极端的炎症反应，损害器官，并可能致命。”

医院药物可以有效阻断炎症级联反应，绝大多数 MIS-C 儿童都能康复。迄今为止，已采用免疫球蛋白和可的松制剂等抗炎药物来治疗 MIS-C。

“我们的见解表明，早期有针对性地阻断 TGFβ 可能有助于治疗 MIS-C，”Kallinich 总结道：“然而，这些新见解也可能对治疗其他 COVID 相关疾病有用。”

例如，有迹象表明，休眠病毒的重新激活可能在长期 COVID 中发挥作用。“这可能与 MIS-C 中的过程相似，这将使 TGFβ 抑制剂成为治疗长期 COVID 的潜在候选药物，”Mashreghi 说：“此外，我们知道成人体内 TGFβ 水平高与COVID-19重症病例相关。因此，我们怀疑 TGFβ 阻断可能对 COVID-19 的病程产生积极影响。”现在需要进一步研究以确定 TGFβ 抑制剂是否能有效治疗 COVID 相关疾病。

参考文献：Goetzke CC 等人撰写的“TGFβ 将 EBV 与儿童多系统炎症综合征联系起来”，2025 年 3 月 12 日，《自然》。DOI：10.1038/s41586-025-08697-6