深圳儿童医院解锁罕见炎性骨病致病“密码”，赋能精准诊断和靶向治疗

发布时间：2026-01-31 18:33:25  浏览量：3

深圳商报·读创客户端记者 赵鸿飞

慢性复发性多灶性骨髓炎（chronic recurrent multifocal osteomyelitis，CRMO）是一种罕见的自身炎症性骨病，病因与免疫失调及遗传等因素相关。该病多见于儿童和青少年，起病隐匿、诊断困难、不及时诊治可造成病理性骨折或终身残疾。

深圳市儿童医院风湿免疫团队针对早发性CRMO病例开展遗传学研究，解锁其致病基因密码，相关研究以第一完成单位于近日在线发表于国际风湿免疫领域权威期刊《Arthritis & Rheumatology》（《关节炎与风湿病》），论文题为“OGFRL1 deficiency causes CRMO via pathological osteoclastogenesis, with therapeutic response to TNF inhibitor”。深圳市儿童医院风湿免疫科熊文博士、何庭艳博士和浙江大学王宇沙博士、付金剑博士为共同第一作者，深圳市儿童医院风湿免疫科杨军教授与浙江大学周青教授、俞晓敏教授为共同通讯作者。

该研究源于一例起病早、进展迅速的 CRMO 患儿。2021 年，患儿越越（化名）转诊至深圳市儿童医院风湿免疫科时，已存在脊椎骨折风险。风湿免疫科团队为其提供了肿瘤坏死因子单抗联合甲氨蝶呤的生物制剂靶向治疗方案。 如今，越越已能够正常行走和生活。2025年2月，深圳市儿童医院成立了儿童罕见病诊疗中心。2026年，该院党委书记罗新乐将挂帅罕见病诊疗中心主任，探索建立全链条的儿童罕见病系统管理模式。

研究团队开展遗传学研究，通过对越越进行系统生物信息学分析，发现其携带 OGFRL1 基因纯合无义突变。该基因在既往 CRMO 研究中并无报道，其潜在致病作用引起了研究团队关注。

在浙江大学周青教授合作支持下，研究人员构建了 OGFRL1 基因缺陷小鼠模型，并从细胞、分子及动物层面开展研究。结果显示，OGFRL1 缺陷可导致 MAPK 与 NF-κB 信号通路活化增强，破骨细胞分化增加，从而引起骨稳态失衡和骨质侵蚀，相关改变在患儿样本与动物模型中具有一致性。OGFRL1 所涉及的阿片生长因子—受体信号通路并非传统炎症研究中的经典通路。该研究为理解 CRMO 的遗传背景及发病机制提供了新的研究线索，也为相关疾病的精准诊断和靶向治疗提供了实验依据。