2025 MDA临床与科学会议 | 中国首个儿童及成人脊髓性肌萎缩症全国登记研究最新数据重磅发布！
更新时间：2025-03-18 05:33 浏览量：2
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研究一：中国首个儿童SMA全国登记研究数据更新，证实诺西那生治疗2/3型SMA儿童患者安全有效研究背景及目的
5q SMA是一种由运动神经元存活基因1（SMN1）突变引起的神经肌肉疾病，导致进行性骨骼肌萎缩和无力。诺西那生是一种鞘内注射的反义寡核苷酸药物，其作用机制为增加SMN2mRNA转录本中外显子7的包含，从而促进全长SMN蛋白的生成鉴于既往试验样本量较小及随访时间较短，目前中国儿童SMA患者的研究数据较为有限。该项分析通过一项大型多中心注册登记队列，进一步扩展临床对诺西那生在中国儿童SMA患者中的疗效和安全性特征的认识。本次会议更新了该研究的第二次中期分析结果5。研究方法5
本研究为一项纵向、多中心的疾病登记研究。本次分析纳入了经基因检测确诊为2型或3型、且年龄＜18岁的5q SMA患者。所有入组患者均接受诺西那生作为其首次DMT药物。疗效终点为开始诺西那生治疗后第6、14和22个月的治疗反应，采用Hammersmith功能运动扩展量表（HFMSE）、上肢模块修订版（RULM）和6分钟步行试验（6MWT）进行评估。
图1.研究设计示意图
基线特征5
本研究共纳入513例5q SMA患者，其中包括336例2型SMA患者和177例3型SMA患者。基线人口统计学和临床特征详见下表。
表1.基线人口统计学和临床特征
研究结果5
结果提示，不同亚组患者第6、14、22个月的平均HFMSE评分、RULM评分较基线均有所提高（研究结果详见表2）：
年龄≤5岁患者的HFMSE评分，在第6、14、22个月时，较基线分别增加5.7、6.8、15.0分；年龄＞5岁患者的HFMSE评分，在第6、14、22个月时，较基线分别增加3.1、4.1、4.9分。
年龄≤5岁患者的RULM评分，在第6、14、22个月时，较基线分别增加4.4、8.2、14.0分；年龄＞5岁患者的RULM评分，在第6、14、22个月时，较基线分别增加2.7、3.4、5.2分。
表2.诺西那生开始治疗后第6、14、22个月时2型和3型SMA患者（在基线时可独坐/步行）的量表评分较基线的变化
此外，23例2型SMA患者在接受诺西那生治疗后获得了行走能力。在相关性的分析中，研究从基线到14个月的变化中观察到HFMSE与RULM之间存在显著相关性（p=0.42，p，而运动功能指标与CMAP（复合肌肉动作电位）波幅之间未观察到显著相关性。
图2.2/3型SMA患者从基线到第14个月的HFMSE评分变化与RULM评分变化之间的Spearman秩相关性分析
安全性方面，在131例接受诺西那生治疗的患者中，有2例报告了诺西那生相关的不良事件（无菌性脑膜炎和肌痛），无死亡事件的发生。
研究结论5
诺西那生可以显著改善中国2/3型SMA儿童患者的运动功能，并且安全性良好。
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研究二：中国SMA成人患者疾病注册登记研究结果更新，诺西那生可改善不同功能状态2/3型SMA成人患者运动功能研究背景及目的6
2型和3型SMA是成人中最常见的亚型，其疾病通常从儿童期开始进展，成年后运动功能表现出显著的异质性（从能够独立行走到无法独坐）。目前，关于诺西那生在中国SMA成人患者中的疗效，尤其是按SMA亚型和运动功能分类的研究，在中国尚未得到充分报道。本研究旨在评估诺西那生在中国2型和3型5q SMA患者中的疗效。
研究方法6
本研究为一项纵向、多中心的疾病登记研究。本次分析纳入经基因检测确诊为2型或3型、且年龄≥18岁的5q SMA患者，使用诺西那生作为其首个DMT药物。疗效终点为根据SMA分型和运动功能分类，评估患者在开始诺西那生治疗后第6、10和14个月的治疗反应，采用HFMSE、RULM和6MWT进行评估。
图3.研究设计示意图
基线特征6
分析共纳入168例患者，包括37例2型SMA患者和131例3型SMA患者，诺西那生起始治疗的中位年龄为23岁（2型SMA）和26岁（3型SMA）。患者基线特征详见下表。
表3.基于SMA分型（2型和3型）和运动功能状态的基线特征
基线特征相关性分析提示，在诺西那生治疗之前或开始时的HFMSE和RULM评分与开始使用诺西那生时的年龄无关（图4）。
图4.根据SMA类型（2型和3型），开始使用诺西那生之前或开始时的HFMSE和RULM评分与开始使用诺西那生时的年龄的散点图
研究结果6
结果提示：在第14个月时，3型可步行、3型可独坐、2型可独坐SMA患者的总体应答率（至少1个评估项有临床意义的改善）分别为73.1%，68.8%和60.0%（表4）；并且，大多数患者的HFMSE和RULM评分均较基线有所提高（图5）。
表4. 根据SMA类型（2型和3型）和运动功能分类，评估治疗后14个月的运动功能指标反应
图5.根据SMA类型（2型和3型）和运动功能分类，从基线到第14个月时的HFMSE和RULM评分变化
其中，患者在研究期间的HFMSE评分、RULM评分和6MWT改善比例如下：
对于HFMSE评分，在第6、10、14个月时，3型可步行SMA患者中表现出改善（≥3分，有临床意义的改善）的比例为51.7%（15/29），70.8%（17/24）和58.3%（14/24）；3型可独坐SMA患者中为52.0%（13/25），58.8%（10/17）和40.0%（6/15）；2型可独坐SMA患者中为0%（0/2），0.0%（0/1），0.0%（0/2）。
对于RULM评分，在第6、10、14个月时，3型可步行的SMA患者中表现出改善（≥2分，有临床意义的改善）的比例为15.0%（3/20），29.4%（5/17）和30.8%（4/13）；3型可独坐SMA患者中为33.3%（8/24），29.4%（5/17）和40.0%（6/15）；3型无法独坐SMA患者中为33.3%（1/3），0.0%（0/1）和0.0%（0/3）；2型可独坐SMA患者中为83.3%（5/6）,100.0%（2/2），60.0%（3/5）；2型无法独坐SMA患者中为44.4%（4/9），0.0%（0/6），62.5%（5/8）。
对于6MWT，在第6、10、14个月时，3型可步行者中表现出改善（≥30米，有临床意义的改善）的比例为53.8%（7/13），57.1（8/14）和38.5%（5/13）。
研究结论6
综上所述，诺西那生治疗可使中国2型和3型5q SMA成人患者的运动功能获得改善。
总结
综上，两项研究证实了诺西那生在中国儿童和成人2/3型5q SMA患者中的疗效和安全性5,6，为临床实践提供了较高质量的参考依据，也为诺西那生的临床应用提供了充足的信心。期待未来，两项登记研究的更长期（5年）随访数据更新，进一步夯实诺西那生治疗中国SMA患者的临床证据，助力更多中国SMA患者获益。此外，我们也期待SMA的多学科管理和药物治疗齐头并进，进一步加强和完善，综合提升患者生活质量，为更多家庭点亮希望。参考文献：
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