一项令人惊讶的研究显示，伟哥成分有望用于治疗罕见儿童脑部疾病

发布时间：2026-03-16 19:43:56  浏览量：3

没有人预料到，筛查5500多种化合物之后，那个从人群中脱颖而出的名字，会是"西地那非"。

这是"伟哥"的活性成分，是全球最广为人知的勃起功能障碍药物。而在2026年3月11日出版的顶级学术期刊《细胞》（Cell）上，一篇由柏林夏里特医学院牵头、多国科研团队联合完成的研究，将这个名字与一种极为罕见的儿童脑部绝症放在了同一页上。

这种病叫莱氏综合征（Leigh Syndrome），是一种由线粒体功能障碍导致的遗传性代谢疾病，通常在婴儿期或幼儿期发病，患儿会逐渐出现肌肉无力、癫痫发作和认知退化，病情持续恶化，预期寿命极短。它大约每36000名儿童中才出现一例，迄今没有任何经过批准的药物可以治疗。

研究结果令人难以忽视：在6名年龄从9个月到38岁不等的患者身上，西地那非的效果令人惊讶。

整个研究的起点，是一套颇为新颖的实验策略。

由于莱氏综合征极其罕见，患者数量太少，研究人员既无法开展大规模临床试验，也无法直接从患者身上取下神经组织进行研究。为了绕过这道门槛，团队从患者皮肤细胞中提取样本，在实验室中将其重编程为诱导多能干细胞，再进一步分化为神经细胞，这些细胞携带着与莱氏综合征患者完全一致的线粒体代谢缺陷。

接下来，来自汉堡弗劳恩霍夫转化医学与药理学研究所的奥勒·普莱斯博士团队，用这套细胞模型对超过5500种化合物逐一展开筛查，这是迄今针对莱氏综合征进行的规模最大的药物筛选实验。这些化合物包括已在其他适应症中获批上市的药物，以及积累了大量安全性数据的已知活性物质。

西地那非就是在这一轮筛查中脱颖而出的。

实验显示，西地那非能够纠正神经细胞中的线粒体膜电位缺陷，恢复神经发育通路，并令脑类器官中的神经细胞生长明显改善。动物模型的实验进一步证实，该药物能够改善能量代谢，并显著延长患病动物的存活时间。

这套"从细胞到动物再到患者"的验证链条，为随后的个体治疗试验奠定了基础。

基于上述实验结果，研究团队在6名莱氏综合征患者中启动了个体治疗试验。

首批患者在柏林夏里特医院接受治疗，随后扩展至杜塞尔多夫、慕尼黑和意大利博洛尼亚的合作中心。治疗效果在数月内开始显现，且患者整体耐受良好。

研究的主要作者之一、夏里特医院儿科神经病学专家马库斯·舒尔克教授描述了几个具体病例：一名接受治疗的儿童，能够步行的最大距离从500米增加到了5000米；另一名此前几乎每月都会出现代谢危机的患儿，在治疗期间代谢危机完全消失；还有一名患者不再遭受癫痫发作。

代谢危机是莱氏综合征中最危险的病情急性恶化状态，当细胞能量系统不堪重负时就会发生，一旦出现往往意味着病情骤然加速进展。能够抑制这类危机的发生，对患者及其家庭来说意义不言而喻。

为什么西地那非会对这种线粒体疾病有效？这与它的药理机制有关。西地那非是一种PDE-5抑制剂，通过抑制磷酸二酯酶5来提升细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）的浓度，从而影响细胞的能量信号传导通路。研究显示，这一机制在一定程度上能够改善线粒体功能缺陷所导致的神经细胞能量代谢障碍。此外，西地那非已被批准用于儿科肺动脉高压的治疗，这意味着其在儿童中的长期安全性已有系统性数据支撑，省去了从零建立安全档案的大量工作。

目前，欧洲药品管理局已正式授予西地那非"孤儿药资格"认定。下一步，研究团队将在欧盟SIMPATHIC项目框架下，开展一项针对莱氏综合征的安慰剂对照随机临床试验。

对于那些长期等待在绝症边缘的患儿家庭而言，这或许是多年来最具体、最接近真实治疗的一道光。