儿童慢性皮肤病治疗不再进退两难！生物制剂成核心治疗选择
发布时间：2025-09-26 12:58:31 浏览量：1
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生物制剂安全性获认可，6月龄婴儿也可用~
整理丨医学界会议报道组
儿童慢性皮肤病治疗长期面临用药选择有限、疗效不佳及安全性担忧等困境。传统系统治疗药物往往难以兼顾有效性与长期安全性，为临床管理带来巨大挑战。
近年来，生物制剂的广泛应用为这一困境带来了突破性解决方案。这类药物靶向性强、疗效显著，且安全性良好，甚至已获批用于低至6月龄的婴幼儿，不仅显著提升了皮损清除率，更有助于改善患儿生长迟缓、睡眠质量及远期预后，为儿童皮肤病治疗策略带来了革命性进步。
近期，在巴黎召开的第34届欧洲皮肤病与性病学会年会（EADV 2025）上，来自美国西北大学范伯格医学院的Amy Paller教授就“儿童皮肤病生物疗法”这一热点议题作了精彩专题报告。她系统阐述了生物制剂在银屑病、特应性皮炎等多种疾病中的最新临床证据与应用策略，涵盖不同作用机制的新老药物、治疗目标的演进以及临床实践中的沟通要点。
图1：Amy Paller教授作精彩报告
破解儿童用药困局！
生物制剂安全性获认可
Amy Paller教授首先指出，生物制剂已成为儿童多种慢性皮肤病系统治疗的重要组成部分，广泛应用于银屑病、特应性皮炎、化脓性汗腺炎等疾病。
在儿童银屑病领域，她系统梳理了当前可用的生物制剂，包括TNF抑制剂、乌司奴单抗以及Th17抑制剂（如表1）。针对即将问世的新药，Amy Paller教授重点介绍了古塞奇尤单抗。作为首个特异性靶向IL-23 p19亚基的生物制剂，其用于6岁及以上儿童银屑病患者的三期临床试验数据刚于近期发布。
表1：儿童银屑病的治疗方案
结果显示，治疗16周时，约66%的患儿实现医师总体评估（IGA）评分0/1，76%达到PASI 75，超过50%达到PASI 90，约35-40%甚至实现PASI 100的皮损完全清除，疗效显著（图2）。值得注意的是，在达到PASI 90后停药的患者中，中位疗效维持时间可达24周，提示该药能带来持久的病情缓解。此外，在52周的研究期间未出现新的安全性信号，显示出良好的耐受性（图3）。
图2：研究结果-1
图3：研究结果-2
Amy Paller教授进一步强调，设定更高的治疗目标具有重要临床意义。研究表明，患者生活质量的显著改善与实现PASI 90及以上应答、或体表面积受累减少90%以上密切相关，其获益远优于传统的PASI 75标准[3-5]（图4）。这提示临床实践中应推动治疗目标向更高标准迈进。图4：实现PASI更高，生活质量越好
通过横向对比现有生物制剂的疗效数据，Amy Paller教授指出，IL-17A抑制剂（如司库奇尤单抗和依奇珠单抗）仍是目前儿童银屑病中有效性最高的治疗选择；而乌司奴单抗与古塞奇尤单抗也表现出优异疗效，紧随其后（图5）。此外，众多已在成人患者中应用成熟的生物制剂，目前也正陆续进入儿童临床试验阶段，预示着儿童皮肤病治疗将迎来更多有效且个体化的方案（图6）。
图5：现有生物制剂的疗效数据
图6：进入临床试验的生物制剂
生物制剂靶点不同，各有优势！
Amy Paller教授指出，阿达木单抗和乌司奴单抗的生物类似药已逐渐应用于儿童临床。一项针对102名患儿的真实世界研究显示，转换至生物类似药后，52周内PASI 75/90应答率维持良好，总体评分显著改善，安全性良好，仅3%因疗效不佳停药。虽偶见皮疹或反应差异，但多数患儿转换效果理想，反应不佳者可换回原研药。该研究为生物类似药在儿童中的应用提供了可靠依据，在药物可及性常受限的当下，成为重要的治疗选择 [6]。
特应性皮炎（AD）儿童患者常伴有生长迟缓和骨骼健康问题。研究显示，中重度AD患儿平均身高偏低。使用度普利尤单抗治疗52周后，可观察到骨转化标志物水平上升，51%的患儿实现显著追赶性生长，同时炎症减轻、睡眠质量与肺功能改善，部分过敏相关免疫指标也有所下降 [7]。
随着该生物制剂扩展用于婴幼儿，学界正考虑是否应进一步放宽治疗门槛、如何制定更优化的婴儿治疗方案，并探讨早期干预能否改变AD及特应性进程。与此同时，其对发育中免疫系统的长期影响及活疫苗接种安全性等问题仍需持续关注。
Amy Paller教授系统梳理了目前已获批的多种生物制剂（如表2），度普利尤单抗、Lebrikizumab（来金珠单抗）、曲罗芦单抗及奈莫利珠单抗分别靶向不同炎症通路，在治疗中重度AD中展现出差异化的疗效与安全性。
表2：用于儿童AD的生物抑制剂
➤奈莫利珠单抗（抗IL-31RA）：用于青少年AD患者（≥12岁），联合外用TCS/TCI治疗16周时，IGA 0/1率达48.9%，瘙痒NRS＜2的患者比例显著优于安慰剂，提示该药尤其适用于瘙痒严重人群，但需注意监测哮喘风险及皮疹等不良事件（图9）。
图7：来金珠单抗（IL-13）：104周结果
图8：曲罗芦单抗（IL-13）：每4周一次的维持剂量
图9：奈莫利珠单抗（IL-31R）：青少年结果
儿童生物制剂治疗前，必须做好这些沟通！
在启动生物制剂治疗前，Amy Paller教授强调需与患者及家属充分沟通安全性。她建议预先说明注射部位反应及应对方法，并特别提醒关注结膜炎风险——可能与IL-13通路影响杯状细胞功能有关。一旦出现眼干、眼痒等症状，推荐首先使用无防腐剂的人工泪液，可联合局部他克莫司软膏处理眼睑炎，必要时转诊眼科；若症状持续，可考虑换用JAK抑制剂或尼莫利珠单抗作为二线选择。
关于治疗策略，Amy Paller教授强调，应嘱患者继续使用外用糖皮质激素（TCS）直至皮损几乎完全清除，且生物制剂试验期至少持续4个月。为实现可能的免疫“重置”及停药后持续缓解，她建议坚持治疗至少1年，是否停药或延长给药间隔需与家庭共同决策。针对患儿注射疼痛的管理，Paller教授提出多项实用建议（如表3）。
表3：减少痛苦的给药技术
谈及AD的新兴生物制剂，Amy Paller教授重点介绍了OX40/OX40L抑制剂。她解释道，该类药物的作用机制是通过干扰抗原呈递细胞与T细胞（包括记忆T细胞和Th2细胞）的相互作用，可能因靶向记忆T细胞而诱导更持久的停药缓解。目前3种该靶点药物正于青少年中开展试验；她引用Ⅲ期COAST1研究数据称，Amiltelimab（每4周或每12周给药）在vIGA-AD 0/1和EASI 75等终点上显著优于安慰剂。
小结
最后，Amy Paller教授总结道，尽管生物制剂在儿童中展现出良好的安全性和强劲疗效，且治疗门槛逐步降低，但高昂费用与获取难度仍是现实挑战，注射疼痛对低龄患儿亦是重要障碍。
她预期未来新生物制剂将通过更高疗效和更优给药方案改善治疗可及性与接受度。同时，她提出一个关键科学问题：更早启动生物治疗是否有助于降低AD远期共病（如特应性进程与神经精神障碍）、银屑病相关心血管或关节疾病、以及化脓性汗腺炎不可逆组织损伤的风险？这一问题仍需长期研究进一步解答。
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参考文献：
[1]Prajapati V H, Seyger M M B, Wilsmann-Theis D, et al. Guselkumab for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis in paediatric patients: results of the phase III randomized placebo-controlled PROTOSTAR study[J]. British Journal of Dermatology, 2025, 192(4): 618-628.
[2]Scott J B, Paller A S. Biologics in Pediatric Psoriasis and Atopic Dermatitis: Revolutionizing the Treatment Landscape[J]. Cutis, 2020, 106(5).
[3]Papp K, Thaçi D, Marcoux D, Weibel L, Philipp S, Ghislain PD, Landells I, Hoeger P, Kotkin C, Unnebrink K, Seyger M, Williams D. Efficacy and safety of adalimumab every other week versus methotrexate once weekly in children and adolescents with severe chronic plaque psoriasis: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2017 Jul 1;390(10089):40-49. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31189-3. Epub 2017 May 4. PMID: 28478975.
[4]Bodemer C, Kaszuba A, Kingo K, Tsianakas A, Morita A, Rivas E, Papanastasiou P, Keefe D, Patekar M, Charef P, Zhang L, Cafoncelli S, Papavassilis C. Secukinumab demonstrates high efficacy and a favourable safety profile in paediatric patients with severe chronic plaque psoriasis: 52-week results from a Phase 3 double-blind randomized, controlled trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021 Apr;35(4):938-947. doi: 10.1111/jdv.17002. Epub 2021 Jan 19. PMID: 33068444; PMCID: PMC7986088.
[5]Paller AS, Seyger MMB, Alejandro Magariños G, Bagel J, Pinter A, Cather J, Keller S, Rodriguez Capriles C, Gontijo Lima R, Gallo G, Little CA, Edson-Heredia E, Li L, Xu W, Papp K; IXORA-PEDS study group. Efficacy and safety of ixekizumab in a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study in paediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (IXORA-PEDS). Br J Dermatol. 2020 Aug;183(2):231-241. doi: 10.1111/bjd.19147. Epub 2020 Jun 15. PMID: 32316070; PMCID: PMC7496501.
[6]Bertoli C, Torres T, Romita P, Stingeni L, Hansel K, Mastorino L, Ortoncelli M, Panzone M, Cruz MJ, Bianchi L, Zangrilli A, Musumeci ML, Micali G, Gerbino C, Simonetti O, De Simoni E, Longo C, Mahé E, Di Lernia V. Effectiveness and Safety of Adalimumab Biosimilars in Pediatric Psoriasis: A Multi-Center International Experience. Psoriasis (Auckl). 2025 Jun 28;15:233-241. doi: 10.2147/PTT.S514115. PMID: 40612692; PMCID: PMC12223267.
[7]Flohr C, Irvine A D, Cork M J, et al. Dupilumab improves patient-reported symptoms and health-related quality of life in children aged 6–11 years with severe atopic dermatitis[J]. British Journal of Dermatology, 2023, 189(2): 238-240.
[8]Paller A S, Flohr C, Eichenfield L F, et al. Safety and efficacy of lebrikizumab in adolescent patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: a 52-week, open-label, phase 3 study[J]. Dermatology and therapy, 2023, 13(7): 1517-1534.
[9]Paller A S, Flohr C, Cork M, et al. Efficacy and safety of tralokinumab in adolescents with moderate to severe atopic dermatitis: the phase 3 ECZTRA 6 randomized clinical trial[J]. JAMA dermatology, 2023, 159(6): 596-605.
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