家长必知:肠道菌群在 ADHD 儿童治疗中的关键作用
发布时间:2025-06-11 00:56:55 浏览量:3
今天的研究,根据美国俄亥俄州立大学、英国南安普顿大学的相关研究整理,主要探讨ADHD儿童经过治疗后肠道菌群的显著变化以及对症状改善的影响。
注意力缺陷多动障碍(ADHD)是儿童期常见的神经发育障碍,全球约 7.6% 的儿童深受其害,其发病机制尚未明确,治疗面临诸多挑战。近年来,研究发现肠道微生物群落与 ADHD 的发生发展密切相关,为 ADHD 的治疗提供了新的视角。肠道微生物通过影响神经递质的合成与释放、调节免疫系统以及参与肠道屏障功能等多种途径,与大脑进行双向通讯,从而影响宿主的行为和认知功能。例如,肠道微生物能够合成多种神经递质,如多巴胺、5-羟色胺等,这些神经递质与 ADHD 的核心症状密切相关。同时,肠道微生物失衡可导致肠道屏障功能受损,使得有害物质进入血液循环,进而引发全身性炎症反应,影响大脑的正常功能。因此,调节肠道微生物群落可能成为改善 ADHD 症状的有效途径。
研究目的与设计
本研究旨在探究 ADHD 儿童在接受微量营养素补充治疗后,其肠道微生物群落发生的变化,揭示营养干预改善症状的潜在机制。研究依托青少年 ADHD 微量营养素(MADDY)研究,采用双盲随机对照试验设计。共纳入 44 名 ADHD 患儿作为研究对象,将其随机分配至微量营养素组(33 人)和安慰剂组(11 人)。干预周期为 8 周,在此期间,微量营养素组每日补充包含 36 种成分的微量营养素,而安慰剂组则服用外观相似的安慰剂。研究过程严格遵循医学伦理准则,所有家长均签署知情同意书,儿童也获得各机构审查委员会的批准。
研究流程图
研究方法
样本采集与处理
在基线、第 8 周以及第 16 周三个时间点,收集患儿的粪便样本。使用 OMNIgene-gut 收集试剂盒进行样本采集,该试剂盒能够确保样本在室温下稳定保存 60 天,便于后续运输及分析。样本采集后,尽快储存在 -80℃环境中,以最大程度保持微生物活性及原始状态,直至完成 DNA 提取等实验操作。
微生物组数据分析
运用 16S rRNA 扩增子测序技术,针对 V4 高变区进行分析。通过 DADA2 和 Silva SSU 数据库等专业工具对测序数据进行处理,以获得准确的微生物群落组成信息。在数据分析过程中,重点关注 α 多样性(反映样本内微生物丰富度和均匀度)以及 β 多样性(衡量不同样本间微生物组成的差异),并深入探究各细菌分类单元在不同干预组以及不同时期的相对丰度变化情况。
研究结果
微量营养素对肠道微生物多样性的影响
从整体微生物多样性来看,补充微量营养素后,肠道微生物的均匀度(α 多样性指标之一)以及 β 多样性均发生了显著改变。具体而言,相较于安慰剂组,微量营养素组的 α 多样性呈现升高趋势,意味着微生物群落的组成更为丰富且分布更加均匀。在 β 多样性分析中,微量营养素组与安慰剂组之间的样本微生物组成差异显著增大,表明微量营养素干预使得患儿肠道微生物群落朝着独特方向发展。
特定细菌类群的丰度变化
在门水平上,微量营养素组的放线菌门数量较安慰剂组明显减少。放线菌门在之前多项研究中被发现与 ADHD 患儿的肠道微生物特征相关联,其数量降低或许暗示着患儿肠道微生态环境朝着有利方向转变。在科水平上,两种产丁酸菌科——理克氏菌科和颤螺菌科在微量营养素组的相对丰度显著增加。丁酸作为一种重要的短链脂肪酸,具有抗炎、调节免疫以及维持肠道屏障功能等诸多益处,这类产丁酸菌的增多可能对缓解 ADHD 症状起到积极作用。
讨论
微量营养素与肠道微生物的相互作用机制
微量营养素的补充可能通过多种途径调节肠道微生物群落。例如,维生素和矿物质等微量营养素可以作为辅因子参与细菌的代谢过程,影响细菌的生长和繁殖。某些微量营养素还可能调节肠道微环境的氧化还原状态和酸碱平衡,从而为有益菌的生长创造有利条件,同时抑制有害菌的过度生长。此外,微量营养素可能通过调节宿主的免疫系统,间接影响肠道微生物的组成和功能。
微生物变化与 ADHD 症状改善的关联
研究中观察到放线菌门数量减少以及产丁酸菌科增多与患儿对微量营养素治疗的积极反应存在关联。放线菌门的降低可能减轻了其在 ADHD 患儿中潜在的促炎作用,从而缓解了神经系统的炎症状态,改善患儿的大脑功能和行为表现。而丁酸作为短链脂肪酸,不仅能够为肠道上皮细胞提供能量,维护肠道屏障功能,减少炎症因子的产生与释放,还可能通过肠 - 脑轴的神经、内分泌以及免疫调节通路,将有益信号传递至大脑,进而调节神经递质的合成与释放,改善患儿的注意力、多动以及冲动等核心症状。
肠道营养治疗与传统药物治疗的对比
与传统的 ADHD 药物治疗相比,基于调节肠道微生物的营养治疗展现出了独特且显著的优势。传统药物治疗主要依赖于刺激剂类药物,例如哌甲酯和阿莫西汀等。这些药物虽能在一定程度上缓解 ADHD 症状,但存在诸多局限性。一方面,药物治疗的疗效个体差异较大,部分患儿对刺激剂反应不佳,表现为症状改善不明显或副作用难以耐受。另一方面,长期使用刺激剂类药物可能引发一系列不良反应,如食欲减退、睡眠障碍、生长迟缓以及心血管系统异常等。此外,药物治疗需要严格按照医嘱定时定量给药,患儿及其家庭的治疗依从性面临挑战,一旦中断用药,症状容易复发。
相比之下,肠道营养治疗通过调节肠道微生物群落,从根本上改善患儿的肠道微生态环境,进而对大脑功能和行为产生积极影响。这种治疗方式具有多方面的优势。首先,营养治疗的安全性较高。微量营养素是人体正常生理活动所必需的物质,按照科学合理剂量进行补充,通常不会引起严重的不良反应,患儿的耐受性良好。其次,营养治疗的疗效具有一定的持久性。通过持续改善肠道微生物群落的结构与功能,有望从根源上纠正与 ADHD 相关的神经发育异常,即使在治疗结束后,这种积极的肠道微生态平衡仍可能维持一段时间,从而实现长期的症状改善。再者,营养治疗的综合效益显著。除了改善 ADHD 症状外,合理的营养补充还能增强患儿的免疫力,促进整体生长发育,改善患儿的身心健康状况。最后,肠道营养治疗的依从性相对较高。营养补充剂通常具有较好的口感和剂型,便于患儿长期服用,且无需频繁就医调整治疗方案,减轻了患儿家庭的负担。
周边研究与案例
一些研究探讨了特定益生菌对 ADHD 患儿的潜在益处。例如,植物乳植杆菌 KLDS1.0386 复合制剂被发现能够改善 ADHD 儿童的脑电活动和神经递质水平,从而缓解多动和冲动行为。此外,一项纳入 65 名 ASD 患儿的对照研究发现,联合益生菌治疗者其症状和行为较单独应用行为分析(ABA)训练者明显改善。另一项随机双盲安慰剂对照试验表明,在接受植物乳杆菌 PS128 胶囊治疗 4 周后,患儿多动或冲动行为、破坏性行为等较对照组明显改善且治疗效果与年龄负相关。这些研究表明,通过调节肠道微生物群落,可能为 ADHD 等神经发育障碍的治疗提供新的策略。
结论
本研究深入剖析了 ADHD 儿童在接受微量营养素治疗后肠道微生物群落的显著变化,为理解微量营养素改善 ADHD 症状的潜在机制提供了关键线索。研究结果揭示了放线菌门数量降低以及产丁酸菌科增多等微生物特征变化与治疗效果之间的关联,为未来开发基于肠道微生物调节的新型 ADHD 治疗策略奠定了基础。然而,鉴于研究的局限性,仍需开展更多大规模、长周期且严格控制的临床试验,进一步验证并拓展本研究的发现,以期为 ADHD 患儿带来更精准、更有效的营养干预治疗方案。