翟晓文教授：碱基编辑药物有望推动儿童输血依赖性β-地中海贫血

更新时间：2025-04-11 14:39 浏览量：6

第51届欧洲血液与骨髓移植学会年会（EBMT 2025）于2025年3月30日至4月2日在意大利佛罗伦萨召开，作为血液学领域极具影响力的国际盛会，吸引了全球五千余名专家学者参与，共同探讨造血干细胞移植与细胞治疗的前沿进展。本次会议上，国家儿童医学中心、复旦大学附属儿科医院翟晓文教授团队的五项研究（OS2-04、A171、B319、B329、B333）成功入选，其中关于碱基编辑药物治疗β-地中海贫血的口头报告引发广泛关注，为该治疗领域提供了全新策略。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀翟晓文教授现场解读该研究的核心数据，并就基因编辑技术在儿科遗传性疾病治疗中的转化路径进行深度剖析。

研究速递

OS2-04

CS-101治疗儿童输血依赖性β-地中海贫血：通过变形式碱基编辑器（tBE）体外编辑自体CD34+细胞实现快速、持续的胎儿血红蛋白生成

β-血红蛋白病，如β-地中海贫血和镰状细胞病，由β-珠蛋白基因（HBB）突变引起。遗传性胎儿血红蛋白（HPFH）持续存在可自然维持胎儿血红蛋白（HbF）水平至成年，从而减轻疾病严重程度，这突出了诱导HbF作为治疗策略的重要性。本研究通过使用变形式碱基编辑，靶向11号染色体上的γ-珠蛋白基因启动子（HBG1/2）的BCL11A结合位点，以引入与HPFH相关的单核苷酸变异（SNVs）。这一方法可重新激活患者体内的HbF表达，为β-血红蛋白病提供了一种创新的、潜在的治愈性治疗方法。

入组患者为3至17岁确诊为β-地中海贫血，入组后患者接受自体造血干细胞（HSC）采集、体外碱基编辑、白消安预处理、CS-101输注（编辑后的HSC），并监测安全性、有效性和临床结果。

截至2025年3月，四名严重β0/β0基因型的患者接受了CS-101治疗。在治疗前12个月内，平均输血量为2.2 u/kg，且自出生后输血依赖。中位随访时间为4.5个月。输注CS-101后，所有患者均实现了中性粒细胞和血小板植入，中位时间分别为16.5天和23.5天。一名患者在输注后30天血红蛋白达到110 g/L。目前，四名患者均已脱离输血依赖，且骨髓和外周血细胞中基因编辑效率随时间保持稳定。

所有患者均经历了至少一次3/4级严重不良事件，最常见（100%）的包括中性粒细胞减少、血小板减少和白细胞减少，大多数发生在白消安预处理后。未报告与CS-101相关的不良事件，也未发生严重不良事件（SAEs）、治疗中断或恶性肿瘤。由于随访时间不足，临床终点数据尚未完全获得。

综上，初步数据显示，所有14岁及以下接受CS-101治疗的患儿均显示出Hb和HbF的显著增加，并实现了快速且持续的植入，具有明确治疗获益。这是首次在儿童中进行的β-血红蛋白病碱基编辑治疗，有望成为儿童输血依赖性地中海贫血（TDT）临床治愈疗法。

大咖解读

翟晓文教授：本项研究报告聚焦于应用国产碱基编辑技术治疗重型β地中海贫血患儿的创新性探索，其临床成果在本次会议中引发了广泛关注。研究结果显示所有受试患儿均成功实现脱离输血依赖状态，其中最长随访病例的持续缓解时间已达15个月，展现出显著的治疗效果和临床转化价值。

相较于传统干细胞移植治疗，本研究所采用的碱基编辑技术展现出显著优势：首先，治疗过程安全性良好，未观察到脱靶效应及其他严重不良事件；其次，单次治疗即可获得持续性疗效，避免了输血依赖所需的终身性支持；再者，其治疗成功率及稳定性较现有基因治疗技术均有明显提升。这些突破性进展为β地中海贫血这类在我国南方高发的遗传性血液系统疾病提供了全新的治疗范式。

此外，本研究建立的碱基编辑治疗平台具有重要的临床转化潜力，为儿科遗传性疾病的精准治疗开辟了新路径。针对当前临床中亟待解决的遗传代谢病、免疫缺陷病等罕见病治疗难题，传统干细胞移植疗法存在供体来源受限、移植物抗宿主病风险等问题。该技术通过基因编辑直接修复致病突变，在保持自体干细胞优势的同时实现病因治疗，为患儿提供了更安全有效的根治方案。基于该技术的通用性特征，我们研究团队已规划将其拓展至镰状细胞贫血等疾病领域，相关临床试验正在筹备中。尽管镰状细胞贫血在我国发病率较低，但该技术的成功应用可为全球患者群体提供创新治疗方案。随着技术体系的持续优化和治疗方案的标准化建设，该技术有望推动我国精准医学在遗传病治疗领域实现进一步发展。