意外发现：伟哥成分或能治疗罕见儿童脑病
发布时间：2026-03-16 08:06:44 浏览量：3
研究方法揭秘：研究人员利用仅有几毫米大小的三维大脑类器官（如图），在实验室中测试了西地那非的效果。这些类器官由患者的干细胞培育而成，能够模拟利氏综合征的临床特征。图中红色为神经祖细胞，蓝色为神经细胞。
意外之喜：“伟哥”成分或成罕见儿童脑病新希望。
一种尚无获批治疗方法的罕见儿童疾病，可能迎来一个意想不到的候选药物。
研究人员在《细胞》杂志上报告称，西地那非——也就是大家熟知的“伟哥”中的活性成分——可能有助于减轻利氏综合征患者的症状。这项研究由柏林夏里特医学院科学家领导，与杜塞尔多夫海因里希·海涅大学、杜塞尔多夫大学医院以及汉堡弗劳恩霍夫转化医学与药理学研究所团队合作完成。
利氏综合征是一种始于儿童时期的罕见代谢性疾病，会导致严重的神经和肌肉问题，长期以来一直被认为无药可治。在一项涉及6名患者的初步研究中，西地那非似乎减缓或改善了病情的某些方面。
这种先天性疾病会影响大脑和肌肉，因为患者的细胞无法正常产生能量。症状通常在婴儿期或幼儿期出现，并逐渐恶化。患者可能出现癫痫发作、肌肉无力甚至瘫痪，认知发育也会受到影响。利氏综合征患者的预期寿命通常远低于常人，且目前尚无获批的药物可以治疗。
研究人员最近发现了一个意想不到的候选药物，并在初步研究中取得了令人鼓舞的结果：西地那非，一种被归类为PDE-5抑制剂的药物。这种药物广为人知的用途是治疗成人勃起功能障碍。由于它能放松血管，也被用于治疗婴儿的肺动脉高压。
在这项研究中，6名年龄从9个月到38岁不等的利氏综合征患者接受了持续的西地那非治疗。仅仅几个月内，患者的肌肉力量就出现了显著改善。有些人神经系统症状减轻甚至消失。患者从代谢危象中恢复的速度也更快了——这种危象发生在能量代谢不堪重负时，会迅速加重病情。
该研究领导者之一、柏林夏里特医学院儿童神经病学系的医生兼科学家舒尔克（Markus Schuelke）教授解释说：“例如，一名接受西地那非治疗的孩子，步行距离增加了十倍，从500米增加到5000米。在另一个孩子身上，这种治疗完全抑制了几乎每月都会发生的代谢危象，而另一名患者则不再遭受癫痫发作的困扰。”
他补充道：“这些效果显著改善了利氏综合征患者的生活质量。虽然我们必须在更全面的研究中证实这些初步观察结果，但我们非常高兴能为这种严重的遗传病找到一种有希望的候选药物。”
像这样的进展来之不易，因为利氏综合征极为罕见，大约每36000名儿童中才有1例。舒尔克教授解释：“病例数量少使得研究这种疾病变得困难，也给我们迫切寻找有效疗法带来了障碍。”
患者少意味着大型临床试验难以开展，研究人员常常需要与全球多个医疗中心合作。另一个限制是，科学家不能简单地切除患者的脑或神经组织来研究疾病。
为了寻找潜在的治疗方法，研究团队采用了一种创新的实验室策略。
首先，他们从患者身上采集皮肤细胞，在实验室中将其重新编程为诱导多能干细胞。这些细胞可以发育成许多不同类型的细胞。然后，科学家们利用它们制造出与利氏综合征具有相同代谢缺陷的神经细胞。
接下来，研究团队筛选了5500多种化合物，包括已经获批用于其他疾病的药物，以及具有大量安全性和有效性数据的物质。他们逐一测试每种化合物是否能改善实验室培养的神经细胞的功能。
该研究领导者之一、来自弗劳恩霍夫研究所的普莱斯（Ole Pless）博士强调：“这是迄今为止针对利氏综合征治疗的最大规模的药物筛选。结果表明，西地那非等药物改善了神经细胞的电功能。”
进一步的实验证实了这些结果。在被称为类器官的三维微型大脑模型中，西地那非刺激了神经细胞的生长。该药物还改善了动物模型中的能量代谢，并延长了其寿命。
基于这些结果，研究团队决定在六名利氏综合征患者中开展个体治疗试验。来自杜塞尔多夫大学医院儿科系的领导者之一普里乔内（Alessandro Prigione）教授表示：“另一个决定性因素是，西地那非在儿童中长期使用的详细安全性数据是现成的，因为这种活性成分已被批准用于其他儿科疾病。”
第一名患者在柏林夏里特医学院接受治疗。在取得令人鼓舞的结果后，杜塞尔多夫、慕尼黑和博洛尼亚的更多患者也接受了治疗。总体而言，治疗耐受性良好。
研究结果发表后，欧洲药品管理局授予了西地那非孤儿药资格，这是用于治疗罕见病的药物所享有的资格。这一认定允许简化的审批途径，有助于加速新疗法的开发。
为了证实研究结果并可能支持西地那非获批用于治疗利氏综合征，研究人员正在规划一项欧洲范围内的安慰剂对照临床试验。这项研究将作为SIMPATHIC（通过创新疗法改善原发性线粒体疾病患者预后）欧盟项目的一部分进行。
参考文献：《基于多能干细胞的筛选揭示西地那非可作为线粒体疾病疗法》，2026年3月11日发表于《细胞》杂志第189卷第5期。DOI：10.1016/j.cell.2026.02.008
