HBV相关肝硬化儿童接受抗病毒治疗可显著改善临床结局，且干扰素联合方案获益更佳
发布时间：2026-03-06 15:58:05 浏览量：4
儿童期感染HBV，常表现为症状轻微或不典型，但部分患儿会在成年前快速进展为肝硬化。肝硬化是导致儿童终末期肝病的主要原因之一。据报道，1990年至2017年，全球儿童及青少年肝硬化病例数从72.42万例增至91.78万例，年增长率为0.13%。一项荟萃分析表明在未接受抗病毒治疗的慢乙肝儿童中，显著肝纤维化和肝硬化的患者比例分别为33.89%、2.27%。
近期，来自解放军总医院第五医学中心赵景民教授团队在World Journal of Gastroenterology发表成果，研究显示：HBV相关肝硬化儿童的病毒学载量和ALT水平高于成人患者，且临床表现和预后与成人存在显著差异。这类患儿接受抗病毒治疗可显著改善远期结局，58.49%的患儿获得肝纤维化改善，且无患儿进展为肝癌或肝衰竭。其中，接受IFNα联合NAs治疗的患儿HBsAg清除率为20%，NAs治疗组为0。
研究方法
纳入2010年1月至2023年1月在解放军总医院第五医学中心就诊的1332例≤ 18岁的慢乙肝儿童。经肝活检，确诊62例肝硬化儿童、765例慢乙肝儿童。选取64例年龄、性别相匹配的慢乙肝儿童，以及69例性别相匹配的HBV相关肝硬化成人作为对照，进一步对比肝硬化儿童、慢乙肝儿童及肝硬化成人的临床和病理差异。
患者特征
共纳入62例肝硬化儿童，中位年龄为11岁，87.1%为男性，69.4%为基因型C型，81.4%为HBeAg阳性。中位HBsAg、HBV DNA水平分别为3.11、6.3 log10 IU/mL。肝功能指标存在显著异常，中位ALT、AST、GGT水平分别为107.5 U/L、110.5 U/L、70.5 U/L。
表1：肝硬化儿童的基线特征
研究结果
01
HBV相关肝硬化儿童接受IFNα联合NAs治疗的HBsAg清除率为20%
46例儿童在确诊肝硬化后接受抗病毒治疗。5例患儿接受NAs单药治疗，其中4例实现HBV DNA转阴。
41例患儿接受IFNα联合NAs治疗，20%获得HBsAg清除，65%获得HBeAg清除，95%获得HBV DNA转阴。
治疗结束时，总体的HBsAg清除率、HBeAg清除率和HBV DNA转阴的比例分别为17.4%、56.5%、91.3%。
表2：肝硬化儿童的抗病毒疗效
02
不同分期慢乙肝儿童及肝硬化成人的肝脏病理特征
在
非活动期
，慢乙肝儿童的肝小叶内常见因HBsAg过表达而形成的毛玻璃样肝细胞，通常无炎症坏死或炎症坏死程度轻微。在
活动期
，患儿表现为炎症坏死与毛玻璃样肝细胞并存。大多数患儿的肝纤维化程度较轻，且进展隐匿，
少数患儿可能会进展为显著或进展期肝纤维化，甚至肝硬化，本研究纳入的62例肝硬化患儿属于此类情况。
儿童的免疫系统尚未发育成熟，免疫耐受期较长，肝纤维化进展较慢。早期主要以门脉周围纤维化为特征，桥接纤维化少见，常导致小结节性肝硬化。这类患儿的肝脏炎症程度较轻，淋巴细胞浸润稀疏。尽管肝细胞再生能力较强，但细胞异型性少见，因此肝癌发生风险较低。相比之下，成人患者的免疫应答更为强烈，常进展为大结节性或混合性肝硬化。
图1：儿童和成人的肝脏病理学。A：儿童肝纤维化F0；B：儿童肝纤维化F1；C：儿童肝纤维化F2；D：儿童肝纤维化F3；E：儿童肝硬化；F：成人肝硬化。
03
肝硬化儿童与慢乙肝儿童、肝硬化成人的临床特征差异
相比慢乙肝儿童，
肝硬化儿童
的GGT和甘油三酯水平显著更高、ALB和血小板计数显著更低，
中位HBV DNA、HBsAg水平及HBeAg阳性率显著更低。
肝硬化儿童的无症状比例（77.4%）
显著高于
肝硬化成人（11.6%），且乏力、腹部不适、恶心等症状的发生率显著更低。患儿确诊肝硬化前的抗病毒治疗率（12.9%）
显著低于
成人（53.8%）。肝硬化儿童的ALT、AST、ALP、GGT水平均显著高于肝硬化成人，但总胆红素和直接胆红素水平更低。代谢参数显示，相比成人患者，
肝硬化儿童的LDL-C显著更高、HDL-C、肌酐和血糖水平更低。
在病毒性特征方面，
患儿的中位HBV DNA水平及HBeAg阳性率显著更高，
而HBsAg水平在两组间无显著差异。
04
肝硬化儿童抗病毒治疗后的临床预后显著优于成人患者
将肝硬化进展为肝癌或肝功能衰竭定义为终点事件，将肝纤维化改善至少1个等级定义为缓解。抗病毒治疗后，肝硬化成人的终点事件发生率为16.41%且无病例缓解，而
肝硬化儿童无疾病进展，缓解率达58.49%。
生存分析显示，相比成人患者，肝硬化儿童的疾病进展发生率
显著更低
（HR = 6.102, 95% CI: 1.72 - 21.65），肝纤维化改善的发生率
显著更高
（HR = 0.055, 95% CI: 0.07 - 0.28）。
图2：抗病毒治疗后，儿童与成人肝硬化进展和缓解的生存分析比较
单因素分析显示，肝硬化儿童的疾病缓解与血糖、HBV DNA、HBsAg、AFP和免疫细胞亚群显著相关。多因素分析中，
血糖和AFP是肝硬化儿童疾病缓解的独立影响因素
。在肝硬化成人中，疾病进展或缓解与国际标准化比值和基因型相关。
肝霖君有话说
本研究系统探究了HBV相关肝硬化儿童的临床病理特征及远期预后，并与慢乙肝儿童、肝硬化成人进行对比。研究发现，肝硬化儿童的HBV DNA、HBsAg水平显著低于慢乙肝儿童。而与肝硬化成人相比，患儿的HBV DNA水平及HBeAg阳性率显著更高，但HBsAg水平无显著差异。这可能与大多数患儿在确诊肝硬化前未接受抗病毒治疗有关。
经抗病毒治疗后，肝硬化儿童的临床预后显著优于成人患者，无1例发生疾病进展，且肝纤维化缓解率达58.49%，显著高于成人的0%。这一结果也表明了儿童肝脏具有更强的再生能力，以及早期启动抗病毒治疗对改善肝硬化预后的关键作用。此外，研究还发现肝硬化患儿接受IFNα联合NAs治疗可获得20%的HBsAg清除率，而NAs治疗的患儿均未获得HBsAg清除。这为优化该人群的临床管理提供了循证依据，早期规范的抗病毒治疗是改善患儿远期预后的重要举措。
参考文献：
Zhao BK, Li Y, Jiang YY, et al. Clinical, pathological characteristics and long-term outcomes of hepatitis B virus related cirrhosis in pediatric observational study [J]. World J Gastroenterol, 2025, 31(48): 114049.
