肥胖相关胰岛素抵抗削弱LVAD介导的心脏修复，胰岛素增敏剂或成新解！Circulation 发表上海儿童医学中心、南京鼓楼医院最新研究

发布时间：2026-02-07 02:02:06  浏览量：2

心室辅助装置（LVAD）已成为终末期心力衰竭患者的重要治疗手段。临床上，部分患者在 LVAD 支持下可实现心功能恢复，甚至最终成功撤除装置。然而，越来越多的临床观察发现，在肥胖患者中，LVAD 介导的心肌修复效果明显受限。

LVAD介导的卸负荷究竟如何促进心脏修复？肥胖又是通过何种机制削弱这一过程？回答这些关键问题，对于提升LVAD的心肌修复效果具有重要的临床意义。

近日，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心和南京鼓楼医院研究团队在Circulation在线发表的研究，系统揭示了LVAD介导的心脏卸负荷如何通过代谢重塑促进心肌修复，并进一步阐明了肥胖相关胰岛素抵抗削弱这一修复过程的关键机制，同时提出了具有潜在转化价值的药物干预策略。

研究发现，卸负荷可激活心肌胰岛素受体及其下游PI3K–Akt 信号通路，显著增强心肌对葡萄糖的摄取；而摄入的葡萄糖并非主要用于能量供给，而是优先分流至磷酸戊糖途径（pentose phosphate pathway，PPP），从而生成更多还原型辅酶Ⅱ（NADPH）。

进一步研究表明，在心力衰竭小鼠模型中，卸负荷通过增强PPP通量、增加NADPH生成，有效减轻心肌氧化应激损伤，改善心肌结构与功能，促进心功能恢复。

然而，在肥胖心衰模型中，由于存在显著的胰岛素抵抗，上述保护性信号通路受到抑制，氧化应激持续存在，最终导致卸负荷后的心肌修复效果受损。

值得关注的是，研究进一步证实，给予胰岛素增敏剂（如吡格列酮或二甲双胍）治疗，可明显提高肥胖心衰小鼠的胰岛素敏感性，重新激活PPP 代谢通路，从而显著改善卸负荷后的心肌结构与功能恢复。这一发现为提升肥胖LVAD患者的心肌修复效果提供了重要的理论依据。

上海儿童医学中心心胸外科张浩教授、刘一为副研究员及南京市鼓楼医院王东进教授为本文共同通讯作者。潘沱博士、刘天瑜博士和姜晨煜博士为本文共同第一作者。

该研究得到国家自然科学基金、上海市科学技术委员会、上海市卫生健康委员会及上海市地方高水平大学创新研究团队项目的资助。

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