不同年龄段慢乙肝儿童对不同起始抗病毒治疗方案的应答存在差异
发布时间：2026-01-29 16:13:18 浏览量：1
慢性乙型肝炎（CHB）仍是全球公共卫生的重大挑战，全球约有2.96亿慢乙肝患者，其中5岁以下儿童感染率高达0.7%。未经治疗的慢乙肝儿童有相当比例存在显著的肝脏炎症或肝纤维化（相关链接)，抗病毒治疗对于改善慢乙肝儿童的临床预后至关重要。目前，干扰素（IFNα/PEG IFNα）和核苷（酸）类似物（NAs）是儿童慢乙肝的主要治疗选择，且越早治疗临床治愈率越高（相关链接），但不同起始抗病毒治疗方案在不同年龄段儿童中的疗效尚不明确。
近期，中南大学湘雅公共卫生学院彭松绪教授团队发表在eClinicalMedicine的一项回顾性真实世界队列研究，探讨了不同起始抗病毒方案在不同年龄段儿童慢乙肝患者中的疗效差异，研究结果表明不同年龄段儿童对不同治疗方案的应答存在显著差异，在1 - 7岁儿童中，（PEG）IFNα单药治疗与联合治疗的HBsAg清除率相当，均显著优于NAs单药治疗；而在≥ 7岁儿童中，联合治疗的HBsAg清除率显著高于单药治疗方案。
研究方法
研究纳入2015 - 2023年间在湖南省儿童医院首次接受抗病毒治疗的慢乙肝患儿。根据起始24周的治疗方案分为三组：（PEG）IFNα单药治疗组、NAs 单药治疗组和联合治疗组，并按治疗起始年龄（1 ~ 7岁 vs. ≥ 7岁）进行分层。主要终点为HBsAg清除（
研究结果
01
患者特征
研究共纳入483例患儿，其中男性 294 例（60.87%），中位年龄5岁，中位随访时间为 90 周。大多数儿童感染HBV基因型B（65.01%），开始治疗的年龄为1 - 7岁（61.08%）；41.82%的患者为轻度肝脏炎症（炎症分级G
p
= 0.017），（PEG） IFNα单药治疗组男性比例较高。联合治疗组的基线ALT水平较低（
p
= 0.001），但qHBsAg水平（
p
p
= 0.021）和HBeAg阳性比例较高（
p
= 0.012）。
患者特征
02
1 - 7 岁患儿中（PEG）IFNα 单药与联合治疗疗效相当，均显著优于NAs单药，≥ 7 岁患儿联合治疗更优
在总人群中，（PEG）IFNα单药组与联合治疗组的 HBsAg清除率显著高于NAs单药治疗组（58.2% vs. 47.6% vs. 28.6%，
p
1 ~ 7岁患儿：
（PEG）IFNα单药组、NAs单药组和联合治疗组的HBsAg清除率分别为 70.7%、40.7%和58.6%（
p
= 0.008）。多因素分析显示，(Peg)IFNα单药与联合治疗疗效相当（HR = 1.31, 95%CI: 0.94 - 1.82），均显著优于NAs单药（HR = 0.47, 95%CI: 0.23 - 0.96）。
≥ 7岁患儿：
联合治疗组的HBsAg清除率显著高于单药组（HR = 3.02, 95%CI: 1.42 - 6.45），而两种单药方案无显著差异（HR = 0.70, 95%CI: 0.23 - 2.19）。
不同起始治疗方案的HBsAg清除率
不同起始治疗方案的HBsAg清除Kaplan-Meier曲线
A. 总人群 B. 1 - 7岁C. ≥ 7岁
03
倾向评分匹配与敏感性分析验证起始抗病毒治疗方案的年龄分层疗效
通过倾向评分匹配（PSM）校正基线混杂因素后，结果与原始分析一致：1 - 7岁患儿中，（PEG）IFNα单药与联合治疗疗效相当（HR = 0.93，95%CI：0.47 ~ 1.83）；在≥ 7岁患儿中，联合治疗更具优势（HR = 9.05，95%CI：1.48 ~ 55.16）。
对维持起始治疗方案患者的敏感性分析的结果显示，在整体队列和年龄分层亚组中，联合治疗在 ≥ 7 岁儿童中仍具优势（HR = 4.19，95%CI：1.71 ~ 10.25），而在 1 - 7 岁儿童中，（PEG）IFNα单药治疗与联合治疗的疗效相当。
在对调整治疗方案患者的敏感性分析结果显示，在整体队列和年龄分层亚组中，三组起始方案差异被后续调整稀释（HBsAg 清除率无统计学差异，
p
> 0.05），提示起始方案选择对早期疗效至关重要。
肝霖君有话说
多项研究已证实，慢乙肝儿童接受基于聚乙二醇干扰素α的治疗方案的临床治愈率较高，且安全性良好。但如何选择合适的起始治疗方案并根据患者的具体情况进行个体化调整，对于优化治疗效果至关重要。
本研究探讨了不同起始抗病毒方案在不同年龄段慢乙肝儿童中的疗效差异。结果显示，（PEG）IFNα单药治疗和联合治疗方案在HBsAg清除率方面均显著优于NAs单药；
在 ≥ 7 岁儿童中，初始联合治疗方案具有显著优势；而在 1 - 7 岁儿童中，（PEG）IFNα单药治疗与联合治疗的疗效相当；
此外，在治疗过程中根据患者应答进行的个体化调整也在一定程度上影响最终的治疗结果。因此，在临床实践中不仅要尽早开始慢乙肝儿童的抗病毒治疗，还应根据儿童的年龄选择合适的起始抗病毒方案，并结合患者的治疗应答进行动态调整，以优化治疗效果，提高慢乙肝儿童的临床治愈率。研究结果为慢乙肝儿童的个体化治疗提供了重要依据，也为儿童乙肝临床治愈“幸福一生”项目的实施提供了科学支持，助力更多慢乙肝儿童实现健康未来。
参考文献：
Li S, Yang M, Ye L, et al. Real-world effectiveness of initial antiviral regimens in children with chronic hepatitis B: an age-stratified cohort study[J]. EClinicalMedicine, 2025, 88: 103478.
