3期成功，FDA拒批

发布时间：2025-10-30 10:30:01 浏览量：2

近日，美国FDA拒绝了Sydnexis公司旗下低剂量阿托品滴眼液SYD-101的上市申请，该药物原本被寄予厚望，用于延缓3至14岁儿童的近视进展，且已在欧洲获批上市。尽管其三期临床研究STAR达到了预设的主要疗效终点，FDA仍不予批准。

FDA为何说“不”？

FDA在完整回复函中给出的理由十分明确：虽然支持SYD-101申报的III期STAR研究达到了主要终点，即患者近视进展控制在-0.75D的比例符合预期，但整体数据仍不足以充分证实低剂量阿托品对儿童近视的减缓效果。这一表述清晰地表明，FDA关注的核心并非药物的安全性或生产工艺。实际上，在CRL中，FDA并未提及任何与安全性或产品质量相关的缺陷，Sydnexis公司也确认了这一点。这意味着，药物在生产过程中的质量把控以及使用过程中的安全性保障，均得到了监管机构的认可。真正的问题在于，从FDA的专业视角来看，目前所呈现的疗效证据在强度和说服力上有所欠缺。

深入分析FDA的考量因素，有业内专家认为，其可能对数据的全面性和长期性有着更高要求。一方面，或许需要更长期的临床数据跟踪。近视是一个长期发展的过程，儿童时期开始的近视可能会持续影响到成年后的视力健康。目前的研究虽然在一定时间段内观察到了药物的作用，但对于药物在更长时间跨度内对近视进展的持续影响，数据可能并不充分。例如，随着时间推移，药物的效果是否会出现波动，是否会产生一些长期的潜在影响，这些都需要更长期的研究来验证。另一方面，更广泛的临床数据也至关重要。不同地区、不同种族、不同生活环境下的儿童，其近视发展的机制和速度可能存在差异。研究是否涵盖了足够广泛的儿童群体，以确保药物在各种情况下都能展现出稳定的疗效，这可能是FDA存疑的地方。

此外，FDA可能对研究终点的临床意义存在疑问。虽然STAR研究达到了预设的主要终点，但这个终点在实际临床应用中，是否能够真正反映药物对儿童近视控制的显著效果，是否能切实改变儿童近视发展的进程，从而降低近视带来的各种风险，如高度近视引发的视网膜病变、青光眼等严重并发症的风险，这些都是FDA在评估药物有效性时需要深入思考的问题。如果研究终点仅仅是一个数字上的达标，而无法与临床实际的获益建立紧密联系，那么这样的研究结果显然难以让FDA信服。

药物背后

在深入探讨FDA对SYD-101审批态度背后的原因之后，我们有必要先了解一下SYD-101这款药物本身。它究竟有着怎样的特性和优势，又在近视治疗领域有着怎样的潜力和前景？

SYD-101是Sydnexis公司研发的一款低剂量阿托品滴眼液，其活性成分硫酸阿托品是一种抗毒蕈碱剂，在眼科领域有着悠久的应用历史。而SYD-101的独特之处在于，它的浓度为0.1mg/mL，这一低浓度设计在保证疗效的同时，尽可能减少了高浓度阿托品可能带来的副作用。并且，SYD-101具有“增强的眼部给药特性”，这意味着药物能够更有效地被眼部组织吸收，从而提高治疗效果。更为突出的是，它具备“室温稳定性”，这一特性解决了传统阿托品滴眼液需要冷藏保存的难题。在现实生活中，传统阿托品滴眼液的冷藏要求给患者的使用和携带带来了诸多不便，例如孩子在学校或外出旅行时，很难保证药物的冷藏条件。而SYD-101在室温下即可保存，大幅提升了药品的便携性与适用性，无论是日常上学、外出游玩还是长途旅行，孩子和家长都无需为药物的保存而担忧，这无疑增加了患者对药物治疗的依从性。

这款药物主要瞄准的是每年近视进展≥0.5D、度数在-0.5D至-6.0D之间的儿童群体。使用方法也较为简便，每日一次，每次在睡前每只眼睛滴1滴即可。其作用机制主要是通过抑制眼轴增长来延缓近视加深。眼轴增长是近视发展的关键因素，当眼轴不断变长，光线就无法准确聚焦在视网膜上，从而导致近视度数的不断上升。SYD-101通过作用于眼部的相关受体，抑制眼轴的过度增长，进而达到控制近视进展的目的。

支持SYD-101申报的是三期STAR研究。该研究规模庞大且设计严谨，在3至14岁的儿童群体中展开。研究结果令人瞩目，不仅达到了主要终点，即确诊近视进展-0.75D的患者比例符合预期，关键次要终点——如12、24、36个月时的年进展率——也均达到统计学意义。在与安慰剂组的对比中，使用SYD-101的儿童在近视进展控制方面表现出明显优势，两年内将年近视进展速度减缓了30%。这些数据充分展示了SYD-101在控制儿童近视进展方面的有效性，也为其在欧洲获批奠定了坚实的基础。

儿童近视赛道启示

FDA对SYD-101的拒绝批准，给当前如火如荼的儿童近视药物研发赛道带来了一定的影响，也让整个行业不得不重新审视研发策略和方向。这一事件也为行业带来了诸多启示，促使我们思考儿童近视赛道未来究竟该走向何方。

从积极的角度来看，FDA的这一决定传递出了一个清晰而强烈的信号：在新药研发过程中，仅仅证明药物“有效”是远远不够的，必须深入探究“为何有效”，并且要确凿地证明“有效的程度足以改变临床实践”。这将促使整个行业在未来的研发中，更加注重药物作用机制的研究，不再仅仅满足于表面的疗效数据，而是深入挖掘药物在分子、细胞层面的作用原理，为药物的有效性提供更坚实的理论基础。

在未来的研发方向上，有几个层面值得重点关注。首先是探索更具临床说服力的复合终点。传统的近视药物研发往往只关注近视进展的单一指标，如屈光度的变化。然而，这种单一终点可能无法全面反映药物对儿童近视的综合影响。未来可以将延缓近视进展与降低高度近视相关病理改变的风险相关联，例如将视网膜病变、青光眼等严重并发症的风险纳入研究终点。通过这种方式，不仅可以更全面地评估药物的疗效，还能为临床医生和患者提供更有价值的信息，让他们清楚地了解药物治疗所能带来的实际益处。

开展更长期、更贴近真实世界的随访研究也是未来的重要方向之一。近视是一种慢性疾病，其发展过程可能持续数年甚至数十年。目前的临床试验往往时间较短，难以全面评估药物的长期疗效和安全性。因此，未来需要开展更长期的随访研究，跟踪儿童从开始使用药物到成年后的视力变化情况，以及药物对眼部结构和功能的长期影响。同时，研究也应尽可能贴近真实世界的使用情况，考虑到儿童在日常生活中的各种因素，如学习压力、户外活动时间、电子产品使用等对近视进展的影响，这样才能更准确地评估药物在实际应用中的效果。

优化制剂技术也是提升药物疗效和患者依从性的关键。虽然SYD-101在制剂技术上已经取得了一定的突破，如室温稳定性和增强的眼部给药特性，但仍然无法满足FDA的审批要求。未来需要进一步平衡疗效、便利性与副作用之间的关系，开发出更先进的制剂技术。例如，可以通过改进药物的剂型，使其更容易被眼部吸收，减少药物的流失和浪费；也可以探索新的药物载体，提高药物的稳定性和靶向性，降低药物的副作用。此外，还可以结合人工智能、纳米技术等新兴技术，为近视药物的研发提供新的思路和方法。

回顾整个儿童近视药物研发的历程，从最初对阿托品的探索，到如今各种新型药物和技术的涌现，每一次的挫折都成为了推动行业进步的动力。就像当初人们对阿托品的副作用存在担忧，促使科学家们不断研究低浓度阿托品的疗效和安全性，最终使其成为近视防控的重要手段之一。如今FDA对SYD-101的拒绝批准，虽然暂时给行业带来了困境，但也为行业指明了更科学、更严谨的前行方向。

结语

FDA对SYD-101的拒绝，表面上是一次挫折，实则是科学审评与监管严谨的体现。在儿童健康领域，任何药物的批准都必须以充分、可靠的证据为基础。Sydnexis虽面临挑战，但其承诺与FDA合作的态度，也让我们看到企业责任与未来希望。随着全球近视问题日益严峻，以低剂量阿托品为代表的药物疗法仍具广阔前景。我们期待在更扎实的数据支持下，这类创新疗法能早日惠及患儿。

参考：Sydnexis官网