儿童银屑病治疗破局！阿普米司特长期数据发布，填补临床空白
发布时间：2025-10-27 20:42:09 浏览量：1
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阿普米司特治疗儿童中重度斑块型银屑病的疗效持久，且安全性与成人一致
整理 |静心
当儿童被确诊为银屑病，往往意味着一场漫长而艰难的斗争拉开序幕。作为一种慢性皮肤病，银屑病不仅表现为疼痛、瘙痒的红色脱屑斑块，更伴随着沉重的心理负担，这些创伤甚至可能延续至成年阶段。对于中重度患儿，在外用药和光疗疗效欠佳时，系统治疗便成为必要的选择。然而，临床医师常陷入“无药可用”的困境，患儿长期管理存在显著空白。
近日，
英国皮肤病学杂志发表的SPROUT Ⅲ期临床试验52周结果，为这一困境带来了突破 [1] 。研究显示，口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂阿普米司特在6-17岁患儿中能持续有效控制病情，并保持稳定的安全特性。该研究首次为这一年龄组提供了长达一年的系统性口服治疗高级别循证依据，标志着儿童银屑病治疗领域的重要进展。儿童银屑病的系统治疗不足，亟需高效安全口服药
儿童银屑病是一种以红色、脱屑性皮疹为主要表现的慢性炎症性皮肤病。该病不仅引起瘙痒、疼痛等躯体不适，更对患儿造成深远的心理社会影响：生活质量显著下降，合并症风险增高。儿童及青少年患者常因可见的皮损遭受同伴欺凌，导致自尊心受损，这些负面心理影响可能延续至成年，增加抑郁、焦虑等精神障碍的发生风险。
对于中重度患儿，当局部治疗或光疗反应不佳、功能受损或伴有相关合并症时，系统治疗成为必要选择。然而，儿童银屑病的系统治疗面临严峻挑战。尽管现有推荐方案包括依那西普、乌司奴单抗等生物制剂及甲氨蝶呤等传统药物，但临床实践中存在明显治疗不足。这种困境源于多方面因素：多数疗法缺乏针对儿童群体的临床试验数据；已获批的生物制剂因注射给药方式影响患儿依从性；传统口服药物如甲氨蝶呤存在疗效有限及安全风险。
在此背景下，阿普米司特作为美国首个获批用于≥6岁、体重≥20公斤的中重度斑块型银屑病儿童患者的口服PDE4抑制剂，为临床提供了新的治疗选择。其口服给药方式更易于被儿童接受，有助于疾病的长期管理。SPROUT试验16周数据显示阿普米司特的疗效显著优于安慰剂，且安全性特征与成人基本一致。
鉴于儿童银屑病具有病程迁延、需长期控制的特点，评估药物在延长治疗周期中的疗效持久性与安全性显得尤为重要。因此，本研究旨在进一步报告SPROUT试验中阿普米司特治疗52周的长期疗效与安全性数据，为该口服药物在儿童银屑病患者中的持续、规范应用提供更为充分的循证医学依据。
52周疗效持续提升，安全性良好
SPROUT研究（NCT03701763）是一项Ⅲ期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估阿普米司特在6-17岁中重度斑块型银屑病患儿中的疗效与安全性。研究纳入符合PASI≥12、BSA≥10%且sPGA≥3标准，且对局部治疗反应不足或不适宜的患者。
研究分为两个连续阶段进行：
双盲阶段（第1-16周）：受试者按2:1随机接受阿普米司特或安慰剂治疗。阿普米司特剂量根据基线体重调整：20kg~
扩展阶段（第17-52周）：双盲阶段结束后，原阿普米司特组继续接受阿普米司特治疗（阿普米司特/阿普米司特组），原安慰剂组转为相应剂量阿普米司特治疗（安慰剂/阿普米司特组），所有患者持续治疗至第52周。
疗效结果显示，阿普米司特在52周内持续改善皮损（如图2）：
阿普米司特/阿普米司特组：sPGA应答率从第16周30.1%提升至第52周47.7%；PASI 75应答率从42.3%上升至60.4%；
安慰剂/阿普米司特组：sPGA应答率从9.8%提升至44.4%；PASI 75应答率从13.4%上升至63.9%。
图2：a) 静态医师整体评估（PGA）（b）银屑病面积和严重程度指数改善≥75%（PASI 75）的52周应答率。
安全性方面，阿普米司特52周耐受性良好（如图3）：
未发现新的安全性信号，4例严重不良事件均判定与药物无关；
最常见不良事件为胃肠道反应，包括恶心（22.1%）、腹泻（20.4%）、腹痛（19.1%）和呕吐（18.7%），多出现于治疗初期且多在3天内缓解；
低体重组部分胃肠道不良事件发生率较高，但未发现明确的剂量依赖性安全风险。
图3：治疗期不良事件（TEAEs）及常见（≥5%）不良事件概览
体重变化分析显示，多数患者体重指数（BMI）分类保持稳定或改善（如图4）：
基线肥胖患儿（44例）：61.4%维持肥胖，34.1%转为超重，4.5%转为健康体重；
基线超重患儿（35例）：57.1%转为健康体重，37.1%维持超重，仅5.7%转为肥胖
基线健康体重患儿（149例）：96.6%维持健康体重，2.0%转为超重，1.3%转为体重不足（2例均为基线健康体重下限）；
基线体重不足患儿（7例）中，57.1%转为健康体重。
图4：治疗期间从基线至第52周最后测量时点BMI类别的变化情况
此外，药代动力学分析证实，第24周时各剂量组间血浆药物浓度相似，安慰剂/阿普米司特组与阿普米司特/阿普米司特组的药物暴露水平相当，表明按体重给药方案可在长期治疗中维持稳定的药物暴露。
虽存局限，价值明确：儿童银屑病口服药填补临床空白
本研究证实，阿普米司特在中重度银屑病儿童患者中能够维持长达52周的持续疗效。sPGA应答率与PASI 75应答率自第16周后持续上升，至第52周时约半数患者实现显著临床改善，且疗效与患者初始治疗分组（持续用药组或安慰剂转换组）无关。
在安全性方面，阿普米司特在52周内的整体安全特征与前期16周数据保持一致。胃肠道反应为最常见的不良事件，其表现与成人研究一致，多数症状在3天内自行缓解，未出现严重胃肠道事件或因腹泻导致的治疗中断。值得关注的是，20mg组（对应体重20kg~
体重变化监测显示，多数患者体重类别保持稳定或有所改善。药代动力学分析证实，20mg与30mg剂量组之间以及不同治疗转换组之间的药物暴露水平基本一致。研究者特别指出，对基线BMI处于健康下限的患儿需加强体重监测，尤其是在出现胃肠道反应时。
本研究存在一定局限性：入组患儿以白人为主（88.2%），种族多样性不足；未设置活性对照组，缺乏与其他系统性治疗（如生物制剂、甲氨蝶呤）的头对头比较；重度sPGA评分（4分）患儿样本量较小（53例，占24.0%），可能影响对重度患儿疗效评估的外推性。
尽管如此，作为儿童银屑病领域首个口服系统性治疗药物，阿普米司特展现出明确的临床价值：其口服给药方式解决了儿童对注射治疗的抵触问题，52周疗效数据证实应答率可维持近半数，安全性与成人一致，且胃肠道反应多为短期可控。这些特点使其成为中重度银屑病儿童患者长期管理的有效选择，特别适合需要避免频繁监测或无法接受注射治疗的患者群体。
参考文献：
[1]Paller A S, Fiorillo L, Becker E, et al. Efficacy and safety of apremilast in paediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: 52-week results from the SPROUT randomized controlled trial[J]. British Journal of Dermatology, 2025: ljaf305.
责任编辑：叶子
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