疗效及安全性获认证儿童罕见病创新药芦沃美替尼研究成果最新发布

发布时间：2025-06-23 18:39:51 浏览量：4

日前，芦沃美替尼片完成首批发货，已在上海、北京、广东、山东、江苏、湖南等多个省市医院开出首批处方，正式投入临床使用。

芦沃美替尼是一种高选择性MEK1/2口服小分子抑制剂，通过阻断MAPK信号通路的异常激活，抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。目前芦沃美替尼已通过国家药品监督管理局优先审评审批程序，于5月29日获批用于治疗朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和组织细胞肿瘤成人患者；以及2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童及青少年患者，是中国首个且目前唯一拥有上述双适应症的药物。此外，芦沃美替尼用于儿童LCH的适应症也已被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗药物程序。本次EHA大会上，芦沃美替尼用于儿童LCH的II期研究成果以壁报形式发布，展示了其良好的疗效及安全性。

该项多中心、开放标签、单臂、II期研究由首都医科大学附属北京儿童医院的张蕊教授牵头，旨在评估芦沃美替尼用于治疗复发/难治性LCH儿童患者的有效性与安全性。该研究纳入25名复发或难治性LCH儿童患者接受芦沃美替尼单药治疗（剂量 5 mg/m2，每日一次），每28天为一周期。主要终点为由独立评审委员会（IRC）基于PET response criteria (PRC) 评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括由研究者基于PRC评估的ORR、研究者根据2009年《LCH评估与治疗指南》评估的ORR和安全性等。

截至2024年11月13日，共有25例患儿入组，中位随访时间为7.4个月。研究结果显示，IRC根据PRC评估的ORR达84.0%（21/25），其中14例为完全代谢缓解（CMR），7例为部分代谢缓解（PMR）。研究者评估的ORR达80.0%（20/25），其中11例为CMR，9例为PMR（表1&图1）。

表1. 芦沃美替尼疗效数据

图1. SUV 与基线相比的最佳百分比变化

在入组的 25 例患儿中，84%（n=21）的患者在组织或 cfDNA 样本中存在多种 MAPK 通路突变（15例 [60.0%] BRAF 突变，2例 [8.0%] ARAF 突变，和4 例 [16.0%] MAP2K1 突变），其余4例患儿（16%）未检测到基因突变。在BRAF 突变、ARAF 突变、MAP2K1 突变和未发现突变的患儿中，IRC评估的ORR分别为86.7%、50%、100%和75%。

此外，12例患儿在基线cfDNA中检测到基因突变（11例BRAF 基因突变，1例MAP2K1 基因突变）。接受芦沃美替尼治疗3个周期后，该12例患儿cfDNA变异等位基因频率均显著降低或降低至检测不到的水平，且与患者的临床反应一致（图2）。

图2. cfDNA中MAPK通路变异等位基因频率（VAF %）的动态变化

安全性和耐受性分析显示，最常见的药物治疗相关不良事件（TRAE）依次为皮疹（36.0%）、血液肌酸磷酸激酶升高（36.0%）、口腔溃疡（16.0%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（16.0%）、甲沟炎（16.0%）、皮炎（16.0%）、皮肤感染（16.0%）和贫血（16.0%）。2例患儿（8.0%）出现≥3级的TRAE（肌酸磷酸激酶升高和皮疹各一例）。20.0%和12.0%的患儿分别报告了导致暂停用药和剂量降低的TRAE。未发现引起停药的TRAE或严重TRAE (表2)。

表2. 发生率>10%的TRAEs及≥3级TRAE

该研究结果初步表明，芦沃美替尼治疗难治/复发性LCH患儿疗效显著且耐受性良好，没有因TRAE引起停药的报告。

目前，儿童LCH领域尚无药物获批。在本次EHA大会上，该研究的初步结果展示了芦沃美替尼良好的疗效及安全性。未来复星医药将持续探索，早日为患者带来新的治疗选择。

*本材料为专业医学资料，仅供医疗卫生专业人士参考，具体诊疗信息请遵医嘱。

1. Zhang R, et al. EHA 2025.