不限癌种，总缓解率85.5%！上市申请已获受理，ICP-723治疗NTRK基因融合儿童实体瘤临床试验进行中

发布时间：2025-06-13 17:27:50  浏览量：1

神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合在不同肿瘤类型和不同年龄段患者人群中存在较大差异。儿童肿瘤患者中的整体发生率显著高于成人患者，儿童肿瘤患者中某些特定瘤种的 NTRK 基因融合存在高频异常，如在婴儿型纤维肉瘤（IFS）、先天性中胚叶细胞肾瘤（CMN）和累及乳腺或唾液腺的分泌性癌中的发生率可高达 90%，而儿童甲状腺乳头状癌和儿童神经胶质瘤中发生率分别约 10%和26%[1]。

NTRK重排梭形细胞肿瘤是近年来临床报道的罕见软组织肿瘤，不包括婴幼儿纤维肉瘤，主要发病人群为儿童（可在婴幼儿阶段发生）和年轻成人，其分子学特征为NTRK基因融合[1]。

梭形细胞肿瘤患者治疗案例分享

2025年5月19日，在中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科公众号上，分享ICP-723治疗复发NTRK重排的梭形细胞肿瘤病案[2]。

患者信息：年龄：5岁，性别：女，诊断：头皮NTRK重排的梭形细胞肿瘤术后复发转移 T1N1M1 IV期。

患儿于2022-04-25因“发现右侧头部肿块3年”，于外院行头部肿物穿刺活检术，病理示梭形细胞肿瘤。

2022-11-08行头皮肿物切除术，外院病理考虑神经鞘瘤。术后未行进一步抗肿瘤治疗。

2023-05结合分子诊断结果，我院病理会诊后诊断为NTRK重排的梭形细胞肿瘤。

2024-05-11行“右侧胸膜肿物穿刺活检术”，术后病理示：符合梭形细胞恶性肿瘤。考虑患儿梭形细胞恶性肿瘤胸膜转移。

2024-05-11至2024-05-24行拉罗替尼治疗，治疗后症状迅速缓解，但是患者难以耐受。

科室再次讨论以及和项目组沟通后，患者符合“NTRK抑制剂ICP-723在实体肿瘤患者中的Ⅰ/Ⅱ期临床试验”的入组条件，2024-06-13开始接受NTRK抑制剂ICP-723治疗，至今已行11个疗程，复查显示持续PR状态。

在既往（2024年3月28日）中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科公众号也曾同样报道过ICP-723治疗NTRK梭形细胞肿瘤的案例分享[3]。

案例1：恶性梭形细胞肿瘤患者

一例15岁的恶性梭形细胞肿瘤患者，NGS检测提示TPM3-NTRK1融合阳性，既往曾行左侧腹股沟肿物切除术，术后复发接受化疗，但化疗效果不佳，肿瘤出现进展，在接受8mg ICP-723治疗后一个周期，经影像学评估，首次肿瘤疗效评估即为PR，靶病灶缩小37%，疗效在第二周期治疗后得以确认，目前患者正接受第11周期的治疗，靶病灶已缩小51.9%, 疗效进一步维持（图2）。

图2：8mg剂量组NTRK融合且既往未接受过TRK抑制剂治疗患者，左大腿梭形细胞肿瘤，TPM3-NTRK1融合，手术切除+化疗后进展，口服ICP-723（8mg）治疗一个周期后，首次肿瘤疗效评估为PR，靶病灶缩小37%，疗效在第二周期治疗后得以确认，目前患者正接受第11周期的治疗，疗效呈维持状态

案例2：软组织恶性梭形细胞肿瘤患者

1例 TRK抑制剂耐药、诊断为软组织恶性梭形细胞肿瘤伴肺部转移的患者，基因检测提示ETV6-NTRK3融合，既往在接受化疗以及9个周期的第一代TRK抑制剂靶向治疗后出现疾病进展，在接受1周期ICP-723治疗后，首次肿瘤疗效评估为SD，肿瘤病灶出现缩小，在接受5个周期的治疗后，经研究者评估肺部非靶病灶明显缩小、右大腿靶病灶有手术切除可能，在右大腿病灶手术切除后病理提示已未见肿瘤组织，该患者获得良好的治疗效果（图3）。

图3：8mg剂量组NTRK融合且既往接受过第一代NTRK抑制剂治疗后耐药的恶性梭形细胞肿瘤患者，ETV6-NTRK3融合，口服ICP-723（8mg）治疗后，肿瘤病灶呈持续缩小稳定状态

在2025年3月27日，诺诚健华报道ICP-723治疗携带NTRK基因融合的晚期实体瘤成人和青少年患者（12 岁以上）的II期注册试验已在中国完成，总缓解率为85.5%，目前针对儿童患者（2岁≤年龄[4]。

ICP-723临床试验进行中

在CDE官网显示[5]，一项评价ICP-723用于晚期实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤患者的单臂、非随机、开放性、多中心、II期篮式临床试验正在进行中，招募携带NTRK基因融合的晚期实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤儿童患者免费参加.

2025年4月16日，诺诚健华宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理新一代泛TRK抑制剂Zurletrectinib（ICP-723）用于治疗携带NTRK融合基因的晚期实体瘤成人和青少年（12周岁≤年龄[6]。

ICP-723是一种高选择性的新一代TRK抑制剂。在临床前研究中，ICP-723不仅显著抑制野生型TRKA/B/C的活性，而且对耐药突变（如G595R、F589L或G667C/A/S）也表现出强大的活性[7]。

在2022年的ASCO大会上公布了ICP-723在实体瘤患者的临床数据[7]，结果：截至2022年2月11日，共有17例患者接受了ICP-723治疗，根据RECIST 1.1标准，在6例NTRK融合患者中，客观缓解率（ORR）为66.7%（4例部分缓解（PR）），疾病控制率（DCR）为100%。

1例脑转移的患者也达到了部分缓解，所有实现PR的患者在4周治疗后的第一次肿瘤评估时都对ICP-723有反应。

参考文献：

1.中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会，中国研究型医院学会儿童肿瘤专业委员会.拉罗替尼治疗 TRK 融合儿童肿瘤中国专家共识[J]．中国肿瘤临床 2023 年第 50 卷第 17 期：865-872.

2.【童心协例No.51】新一代TRK抑制剂ICP-723成功治疗复发NTRK重排的梭形细胞肿瘤病案分享,中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科微信公众号，文章发布于2025年05月19日..

3.第二代TRK抑制剂ICP-723治疗青少年患者展示出良好的疗效和安全性,中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科微信公众号，文章发布于2024年03月28日.

4.诺诚健华2024年业绩报告：奥布替尼快速放量 自免研发加速,诺诚健华官方微信公众号，文章发布于2025年03月27日.

5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

6.诺诚健华新一代泛TRK抑制剂Zurletrectinib (ICP-723) 新药上市申请在中国获受理,诺诚健华官方微信公众号，文章发布于2025年04月16日.

7. Xiao-Li Wei, Fenghua Wang, Xiaochen Zhang,et al.Safety, pharmacokinetics (PK), and clinical efficacy of ICP-723, a highly selective next-generation pan-TRK inhibitor, in patients with solid tumor.[J]．2022 ASCO.

声明：文中分享的患者案例来自中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科微信公众号，若有侵权，请联系删除，谢谢。