武汉协和医院肿瘤中心发布临床研究招募，破解儿童弥漫性中线胶质瘤治疗困境
发布时间：2025-06-08 12:45:50 浏览量：17
脑肿瘤是儿童中第二常见的肿瘤。其中，儿童弥漫性中线胶质瘤（DMG）是罕见的中枢神经系统肿瘤，侵袭性强、恶性程度高，患儿的预后很差。
为突破儿童弥漫性中线胶质瘤的治疗困境，设计创新治疗方案，给患儿们带来治疗新希望，华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心开展全国首个“替莫唑胺+安罗替尼+贝莫苏拜单抗”三联疗法Ⅱ期临床研究，并发布临床研究招募。
针对3—18岁的确诊的患儿，未接受过针对该肿瘤的放疗、化疗或免疫治疗，且还有可评估的肿瘤病灶的患儿，即可报名。
协和医院肿瘤中心专家文璐介绍，儿童弥漫性中线胶质瘤（DMG）的治疗以局部放疗（54-60Gy）为主，联合替莫唑胺同步化疗（75mg/m²/天），但中位生存期仅9-12个月，5年生存率10%。而由于该肿瘤位于脑干、丘脑等关键功能区，全切率不足5%，手术因肿瘤多限于活检或减压；化疗受限于血脑屏障穿透率低及MGMT未甲基化（70%病例）导致的耐药性，疗效微弱。
DMG的恶性本质源于H3K27M突变（大于80%病例），该突变通过抑制组蛋白甲基化（H3K27me3全局下调）驱动表观遗传失调，导致治疗欠敏感。肿瘤微环境呈“免疫荒漠”状态，使免疫检查点抑制剂单药（如PD-1抑制剂）疗效无法展现。
●困境1及方案突破：安罗替尼放疗增敏
1、安罗替尼（多靶点TKI）抑制VEGFR/PDGFR/FGFR，阻断放疗后促血管生成因子（如VEGF）的暴发性释放
2、临床前证据：胶质瘤模型中，安罗替尼使肿瘤血管正常化，改善缺氧微环境（提升放疗敏感性）
3、协同效应：放疗损伤DNA+替莫唑胺（烷化剂）阻断DNA修复→双重打击肿瘤细胞
●困境2：血脑屏障（BBB）限制药物递送
方案突破：小分子药物优先策略
设计逻辑：
放疗破坏局部BBB→提升贝莫苏拜单抗（PD-L1抑制剂）在肿瘤床的渗透
小分子药物（替莫唑胺/安罗替尼）维持基础治疗浓度
●困境3：克服免疫抑制微环境（“冷肿瘤”），进行免疫时序激活
方案突破：免疫时序激活
关键机制：放疗诱导肿瘤细胞表达PD-L1，创造免疫检查点抑制剂作用窗口
●困境4方案突破：三联序贯维持（24个月）
替莫唑胺：持续控制增殖期肿瘤细胞
安罗替尼：抑制复发相关的血管新生
贝莫苏拜单抗：长期免疫监视（预防微转移灶进展）
三联疗法有望取得突破性进展
1.生存期突破
历史对照：单纯放疗中位OS 9-12个月
预期目标：
① 短期：12个月OS率≥70%（对照组的30%～40%）
② 长期：中位OS突破18个月（达H3K27M突变DMG国际前沿）
2.生活质量改善
水肿控制：安罗替尼减少VEGF介导的脑水肿（避免长期激素使用）
神经功能保护：三联方案降低放疗剂量需求（探索54Gy→45Gy降量可能）
3.克服分子耐药
联系人：黄亚兰老师/文璐老师（）
邮箱：huangyalancrc@163.com
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华中科技大学附属协和医院
肿瘤中心儿童肿瘤病区
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图片由AI生成
（特别说明：本研究经伦理委员会批准，严格遵循《赫尔辛基宣言》，医疗团队承诺以患儿健康为核心，所有治疗均在资深专家团队监护下开展）
