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武汉协和医院肿瘤中心发布临床研究招募,破解儿童弥漫性中线胶质瘤治疗困境

发布时间:2025-06-08 12:45:50  浏览量:1

脑肿瘤是儿童中第二常见的肿瘤。其中,儿童弥漫性中线胶质瘤(DMG)是罕见的中枢神经系统肿瘤,侵袭性强、恶性程度高,患儿的预后很差。

为突破儿童弥漫性中线胶质瘤的治疗困境,设计创新治疗方案,给患儿们带来治疗新希望,华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心开展全国首个“替莫唑胺+安罗替尼+贝莫苏拜单抗”三联疗法Ⅱ期临床研究,并发布临床研究招募。

针对3—18岁的确诊的患儿,未接受过针对该肿瘤的放疗、化疗或免疫治疗,且还有可评估的肿瘤病灶的患儿,即可报名。

协和医院肿瘤中心专家文璐介绍,儿童弥漫性中线胶质瘤(DMG)的治疗以局部放疗(54-60Gy)为主,联合替莫唑胺同步化疗(75mg/m²/天),但中位生存期仅9-12个月,5年生存率10%。而由于该肿瘤位于脑干、丘脑等关键功能区,全切率不足5%,手术因肿瘤多限于活检或减压;化疗受限于血脑屏障穿透率低及MGMT未甲基化(70%病例)导致的耐药性,疗效微弱。

DMG的恶性本质源于H3K27M突变(大于80%病例),该突变通过抑制组蛋白甲基化(H3K27me3全局下调)驱动表观遗传失调,导致治疗欠敏感。肿瘤微环境呈“免疫荒漠”状态,使免疫检查点抑制剂单药(如PD-1抑制剂)疗效无法展现。

●困境1及方案突破:安罗替尼放疗增敏

1、安罗替尼(多靶点TKI)抑制VEGFR/PDGFR/FGFR,阻断放疗后促血管生成因子(如VEGF)的暴发性释放

2、临床前证据:胶质瘤模型中,安罗替尼使肿瘤血管正常化,改善缺氧微环境(提升放疗敏感性)

3、协同效应:放疗损伤DNA+替莫唑胺(烷化剂)阻断DNA修复→双重打击肿瘤细胞

●困境2:血脑屏障(BBB)限制药物递送

方案突破:小分子药物优先策略

设计逻辑:

放疗破坏局部BBB→提升贝莫苏拜单抗(PD-L1抑制剂)在肿瘤床的渗透

小分子药物(替莫唑胺/安罗替尼)维持基础治疗浓度

●困境3:克服免疫抑制微环境(“冷肿瘤”),进行免疫时序激活

方案突破:免疫时序激活

关键机制:放疗诱导肿瘤细胞表达PD-L1,创造免疫检查点抑制剂作用窗口

●困境4方案突破:三联序贯维持(24个月)

替莫唑胺:持续控制增殖期肿瘤细胞

安罗替尼:抑制复发相关的血管新生

贝莫苏拜单抗:长期免疫监视(预防微转移灶进展)

三联疗法有望取得突破性进展

1.生存期突破

历史对照:单纯放疗中位OS 9-12个月

预期目标:

① 短期:12个月OS率≥70%(对照组的30%~40%)

② 长期:中位OS突破18个月(达H3K27M突变DMG国际前沿)

2.生活质量改善

水肿控制:安罗替尼减少VEGF介导的脑水肿(避免长期激素使用)

神经功能保护:三联方案降低放疗剂量需求(探索54Gy→45Gy降量可能)

3.克服分子耐药

联系人:黄亚兰老师/文璐老师()

邮箱:huangyalancrc@163.com

每一份参与,都是照亮儿童抗癌之路的星光

华中科技大学附属协和医院

肿瘤中心儿童肿瘤病区

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图片由AI生成

(特别说明:本研究经伦理委员会批准,严格遵循《赫尔辛基宣言》,医疗团队承诺以患儿健康为核心,所有治疗均在资深专家团队监护下开展)