ESPE ESE 2025前沿聚焦｜儿童肥胖的临床特征及与中枢性性早熟的关系
发布时间：2025-06-05 02:43:45 浏览量：16
专家引读
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肥胖易引起多系统功能损害，其中生殖系统和代谢问题最为突出；较高的体重指数（BMI）对女童的青春期的开始和发展都有影响。
50%的CPP女童合并超重，且超重患儿骨龄与实际年龄差距更大。GnRHa治疗不会加重肥胖趋势，但治疗延迟或导致超重患儿成年身高损失风险增加。
早期诊断、性别特异性干预及GnRHa合理应用是改善CPP预后的关键。
儿童和青少年肥胖已成为全球日益严重的公共卫生问题。我国6~17岁青少年儿童超重率和肥胖症患病率分别为11.1%和7.9%[1]。青春期是遗传、代谢、营养和激素等因素复杂相互作用的结果。因此，儿童期肥胖很可能对青春期启动和进展速度产生影响；反之，青春期发育异常也会导致代谢紊乱，从而引起肥胖。事实上，已有证据证明中枢性性早熟（CPP）与儿童期肥胖相关[2]。但两者的交互作用及对临床结局的影响尚未完全阐明。值此2025年欧洲儿科内分泌学会（ESPE）与欧洲内分泌学会（ESE）联合大会（简称ESPE ESE 2025）之际，儿科与成人内分泌领域的专家共聚一堂。会中发布了两项关键研究，分别从肥胖儿童的临床特征、CPP女童共患肥胖的概率以及治疗结局入手，为理解二者关联提供了有力证据。
本期特邀复旦大学附属儿科医院中医科俞建教授详细解读这两项最新研究数据，以期为儿童肥胖症和CPP的临床诊疗带来启发。
专家简介
俞建 教授
复旦大学附属儿科医院
中西医结合临床博士
复旦大学附属儿科医院中医科主任、复旦大学中西医结合研究所儿科研究室主任、主任医师、复旦大学授课教授、复旦大学博士研究生导师
中国中西医结合学会儿科专业委员会主任委员
世界中医药联合会儿科分会常务理事
上海中西医结合学会儿科专业委员会主任委员
临床从事儿科疾病的中西医结合临床诊疗和基础研究，尤其擅长儿科中医肾系疾病-儿童性早熟、月经病、肾病的中西医结合临床诊疗
肥胖青少年的临床特征
一项来自突尼斯的回顾性研究[3]分析了58名2019年至2023年接受肥胖管理的青少年。肥胖分级依据国家营养与健康计划的参考图表，1级肥胖定义为BMI介于18岁时BMI 25 kg/m²和30 kg/m²对应的曲线之间，2级肥胖定义为BMI高于18岁时BMI 30 kg/m²对应的曲线。研究结果显示，肥胖青少年性别比为0.49（男女比例接近1:2），平均年龄为15.4±2岁，肥胖起始平均年龄为8.4±4岁，平均BMI为34.2±6.2 kg/m²。肥胖分级显示，22.4%为1级肥胖，77.6%为2级肥胖。最常见的肥胖诱因是饮食习惯改变（44.8%）和青春期（34.5%）。虽然男女患儿的BMI无显著差异，但女性脂肪量显著高于男性（P=0.021），而男性肌肉量和水分更高（P=0.013和P=0.012）。
值得一提的是，肥胖对青少年机体的多系统功能均产生负面影响，生殖和代谢问题最为突出（图1），需要重点关注。
图1 肥胖青少年各脏器功能受影响的比例
中枢性性早熟女童的肥胖概率
和治疗影响
一项来自巴西单中心研究[4]分析了80名2017年4月至2024年11月期间诊断为CPP并接受促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗的女童数据。其中，身高和BMI以z评分（即年龄别身高和年龄别BMI）来计算（WHO，2007）。研究结果显示，诊断时有50%的患儿出现超重（zBMI≥1）。将总人群分为营养正常组和超重组，仅营养正常组的患儿在治疗结束时出现zBMI升高（P=0.012）；超重组zBMI变化不明显，可能与代谢代偿机制有关（图2）。
图2 治疗前后CPP女童总体及各组zBMI的变化（中位数）
通过对比治疗期间的数据可以发现，两组患儿乳房发育年龄相似（6.5岁vs. 6.0岁；P=0.43），但营养正常组GnRHa治疗启动到乳房发育的时间更短（1.36年vs. 2年；P
图3 两组患儿治疗期间各项临床数据的比较
该研究结果表明，CPP女童存在超重的比例较高，提示肥胖可能通过激素通路加速青春期启动。GnRHa治疗停止时，营养正常女童的zBMI有所升高、但总体未导致肥胖，提示这部分患儿需加强营养指导。超重女童的骨龄提前更加明显，治疗启动较晚可能预示着更大的身高损失风险。需进一步研究最终身高以评估超重女童的身高损失风险。
【专家结语】
儿童肥胖和CPP均能影响儿童生长发育，并在很大程度上增加成年后患代谢疾病的风险。大量横断面和纵向研究表明，肥胖与女孩青春期提前（如乳房发育和初潮年龄提前）显著相关；然而，在男孩中的情况则不明确。超重的男孩似乎比体重正常的男孩成熟得更早，而肥胖的男孩则成熟得更晚[5]。肥胖女孩和男孩与CPP之间的关系存在差异，其原因可能与CPP诊断指标不同，或是与CPP表现出的明显性别倾向有关，有待进一步研究[6]。此次分享的研究证明，不同性别的肥胖青少年在体成分上存在区别，这一差异可能部分解释女性更易出现代谢紊乱（如胰岛素抵抗）及生殖系统并发症（如多囊卵巢综合征）。这不仅提示我们需针对不同性别为肥胖患儿制定个体化治疗策略，如女孩应定期评估性发育标志（如乳房发育、骨龄等），以实现CPP的早期诊断；同时也证明肥胖的早期筛查与营养、生活方式干预至关重要。CPP是下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）过早激活而引起性征提前发育、骨龄加速进展，虽然目前对于肥胖女孩青春期提前是否基于HPGA的激活尚不明确[5]，但GnRHa作为CPP的标准治疗药物，不会引起肥胖或加重肥胖的趋势[7]。此次分享的研究也证明，超重CPP女童经GnRHa治疗后的zBMI无明显变化，但超重女童的骨龄进展更快、治疗启动延迟，这可能导致患儿生长板提前闭合，增加成年身高损失风险。值得一提的是，本次联合大会上公布的另一项关于GnRHa治疗肥胖CPP女童长期结局的研究发现，肥胖组和正常体重组从诊断至达到最终身高期间，BMI标准差评分均呈现下降趋势[8]。因此，对CPP合并超重的女童应当及时启动GnRHa治疗，以最大限度地保存生长潜力，优化生长与代谢结局。目前，肥胖与青春期之间最有前景的联系是脂肪因子瘦素及其与kisspeptin系统的相互作用，这也是调节青春期的一个重要因素[5]。关于肥胖与CPP之间的潜在机制和差异性原因仍有待继续探究。参考文献：
1.中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司.肥胖症中国诊疗指南(2024年版).协和医学杂志. 2025;16(1):90-108.
2.Huang A, Reinehr T, Roth CL. Connections Between Obesity and Puberty: Invited by Manuel Tena-Sempere, Cordoba. Curr Opin Endocr Metab Res. 2020;14:160-8.
3.Elleuch M. Clinical Profile of Obese Adolescents: Joint Congress of the European Society for Paediatric Endocrinology (ESPE) and the European Society of Endocrinology (ESE) 2025; 2025.
4.Pontes ALPA. Analysis of Obesity Frequency in Girls with Central Precocious Puberty: Joint Congress of the European Society for Paediatric Endocrinology (ESPE) and the European Society of Endocrinology (ESE) 2025; 2025.
5.Reinehr T, Roth CL. Is there a causal relationship between obesity and puberty? Lancet Child Adolesc Health. 2019;3(1):44-54.
6.李若楠,尚鑫,张腾霖,燕树勋.儿童肥胖与中枢性性早熟.中南大学学报（医学版）. 2024;49(7):1034-41.
7.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,中华儿科杂志编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）.中华儿科杂志. 2023;61(1):16-22.
8.Sakornyutthadej N. Long-term outcomes of gonadotropin-releasing hormone analogue-treated obese girls with central precocious puberty: Joint Congress of the European Society for Paediatric Endocrinology (ESPE) and the European Society of Endocrinology (ESE) 2025; 2025.
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审批号 DRSC-CN-001185
有效期至 2026年6月3日
