米诺环素、多西环素在儿科疾病中的应用,一文了解!
更新时间:2025-03-11 20:37 浏览量:2
作为一名儿科医生,我们深知四环素类抗菌药物可以使儿童牙齿变色、影响骨骼生长,临床上相对较少用于儿童疾病的治疗。那么,四环素类抗菌药用于治疗儿科疾病的指征有哪些呢?8岁儿童以下究竟可不可以用四环素类抗菌药?我们今天一起学习一下第二代四环素类抗菌药,米诺环素、多西环素在儿科疾病中的应用。
超说明书用药
由于四环素类抗菌药物可能导致牙齿染色和牙釉质发育不良,米诺环素、多西环素药物说明书均强调仅适用于8岁及以上儿童。但研究表明多西环素的钙亲和力较低,短期使用导致牙齿染色的风险较低。因此,必要时在权衡利弊后,可用于所有年龄段儿童,疗程不超过21 d。
越来越多的研究证实了米诺环素治疗8岁以下患儿的用药安全性,短期应用同样未发生明显的牙齿变色、牙釉质发育不全和肝肾功能损害等情况,必要时也可短期使用,疗程不超过21 d。
米诺环素、多西环素的抗菌谱和抗菌活性
米诺环素、多西环素的抗菌谱和抗菌活性如表1。
1注:数据来源于桑福德抗微生物治疗指南(第53版)。“++”表示推荐,为一线推荐治疗药物,体外试验活性可信,临床有效、指南推荐;“+”表示有活性,为二线用药,体外试验有活性,与已知有活性药物相比疗效相仿,临床可能有效,临床经验及毒性了解有限,缺乏直接有效证据等原因;“±”表示不确定,抗菌活性及临床疗效不确定,或需与其他药物联合治疗或因耐药而疗效差,与治疗失败有关;“0”表示不推荐,抗菌活性不佳,可能耐药,或药物渗透性不佳,毒性大或缺少治疗有效的证据;MSSA:甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌;MSCNS:甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌;MRSA:甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌;MRCNS:甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌;VSE:万古霉素敏感的肠球菌;VRE:万古霉素耐药肠球菌;ESBL:产超广谱β内酰胺酶;KPC:肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶;MBL:产金属β内酰胺酶。
米诺环素、多西环素用法用量
米诺环素:≥8岁儿童:负荷量每次4 mg/kg,最大剂量200 mg,维持量每次2 mg/kg,每日2次,单次最大剂量100 mg。<8岁儿童也可参考以上方案。
多西环素:2~8岁儿童剂量和>8岁儿童相似,第1天每次2.2 mg/kg,每日2次;随后每次4.4 mg/kg,每日1次或每次2.2 mg/kg,每日2次;日剂量不超过200 mg。
米诺环素、多西环素在儿童感染性疾病中的应用
01
肺炎
四环素类抗菌药物一般不作为儿童肺炎的常规经验性治疗首选药物,8岁及以上儿童轻症社区获得性肺炎(CAP)可选择多西环素或米诺环素单药经验性治疗,疗程建议10 d。重症或有合并其他耐药菌风险患者可选用四环素类抗菌药物联合其他抗菌药物,疗程可酌情延长。
儿童肺炎支原体肺炎(MPP):对大环内酯类药物耐药或治疗72 h无反应的,推荐使用米诺环素或多西环素治疗。
流感嗜血杆菌、不产酶的肠杆菌和肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染引起的肺炎,可选择米诺环素或多西环素。
对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)、多重耐药鲍曼不动杆菌感染(MDRAB),可在大剂量舒巴坦或含舒巴坦复合制剂基础上,加米诺环素联合治疗。
02 皮肤和皮肤软组织感染(SSTIs)
口服治疗疑似或确诊MRSA所致的SSTIs,可选择米诺环素或多西环素,疗程一般为7~14 d。
8岁及以上儿童中、重度寻常痤疮:可予米诺环素或多西环素每次50~100 mg,每日1次或每日2次;或多西环素150 mg,每日1次,口服,时间一般不超过3~4个月。
03 腹腔感染
MDRAB和泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)感染,可选择米诺环素与其他抗菌药联合治疗。
04 泌尿系统感染
针对非典型病原体引起的UTIs,四环素类抗菌药物是一线治疗药物选择。
解脲脲原体感染可选择米诺环素或多西环素连续用药10~14 d;
沙眼衣原体感染可选择多西环素连用7 d或米诺环素连用10~14 d;
生殖支原体感染可选择多西环素连用7 d,之后阿奇霉素序贯治疗5 d。
05 血流感染(BSIs)
碳青霉烯类耐药肠杆菌(CRE)引起的中重度BSIs:可用米诺环素、多西环素联合碳青霉烯类、多黏菌素等的两药或三药联合方案,疗程通常为2周。
CRAB、MDRAB或XDRAB所致的BSIs:可以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础,联合米诺环素。
06 其他疾病
急性Q热:首选药物为多西环素,疗程2周。
慢性Q热:可用多西环素联合羟氯喹,疗程取决于病情恢复情况以及IgG滴度下降情况。
恙虫病:首选药物为多西环素,疗程7~10 d。
奴卡菌病:米诺环素是磺胺类药物过敏患者的替代口服药物,疗程6~12个月。
布鲁菌病:多西环素、利福平、喹诺酮类等抗菌药物的二联或三联用药。磺胺类过敏的8岁以上儿童可用多西环素替代,疗程6周;8岁以下儿童可用米诺环素和利福平联合方案。
鼠疫:一线治疗药物是氨基糖苷类、喹诺酮类等,四环素类可作为替代药物。儿童鼠疫可选用多西环素。儿童暴露前后预防的一线药物为多西环素和米诺环素。
霍乱:可选择多西环素6 mg/kg单次口服,或每次2~3 mg/kg,每12h1次,口服,单次最大剂量不超过100 mg,疗程3 d。
莱姆病:可选择多西环素。
非结核分枝杆菌:多西环素、米诺环素推荐用于儿童。
不良反应
1、四环素类抗菌药物最常见的不良反应为胃肠道不良反应,如恶心、呕吐、厌食、腹痛、胰腺炎等。
2、8岁以下儿童患者,应重点关注胃肠道反应、牙齿永久性染色、牙釉质发育不良、可逆性骨生长抑制等不良反应。
3、多西环素光敏反应较常见。
4、其余少见不良反应有:超敏反应、肝肾损伤,药物性狼疮,特发性颅内高压等。
参考文献:
1.张海邻,陈瑞杰,董晓艳,等.四环素类抗菌药物儿科临床应用专家共识(2024年版)[J].中国实用儿科杂志,2024,39(09):641-651.DOI:10.19538/j.ek2024090601.
2.盐酸米诺环素胶囊说明书
3.盐酸多西环素片说明书
4.临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识编写组,中华预防医学会医院感染控制分会,中国药理学会临床药理分会.临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识.中华医学杂志,2023,103(30):2281-2296.