程翼飞教授：HSCT后儿童患者面临IFD感染挑战，丰富临床抗真菌药物为诊疗关键

更新时间：2025-01-22 23:44  浏览量：21

造血干细胞移植（HSCT）是当前治疗儿童血液系统肿瘤最有效的手段之一，患儿在移植前期需要进行大量的放化疗，在输入造血干细胞后，自身的造血和免疫功能开始缓慢重建。这一过程并不会一帆风顺，真菌感染是其中的一大难关。在处于免疫抑制状态的造血干细胞移植儿童中，侵袭性真菌病（IFD）的发生率可达到25.3%，导致的儿童死亡率高达50%。对此，北京大学人民医院北京陆道培血液病医院联合病房程翼飞教授表示：“通过合理的抗真菌药物使用，给予患儿积极的抗真菌预防，可以显著降低IFD感染的发生率，改善患儿预后。”

严重且被低估

儿童患者应对IFD面临多重挑战

在临床工作当中，感染一直是HSCT患者在预后面临的主要挑战之一。近年来，随着广谱抗生素、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂的使用，我国真菌感染发病率逐年增加，其中尤以侵袭性真菌病发病率最高。侵袭性真菌病（IFD）是指真菌侵入机体深部组织、器官，或真菌血症波及全身，引起全身炎性反应及局部组织损伤的感染性疾病，是真菌感染中最常见的一类。

1999年在北大医学部儿科学博士毕业后，程翼飞教授就一直专注于儿童血液病诊治，为了帮助更多血液疾病患儿，他选择到北京大学血液病研究所跟随黄晓军院士学习造血干细胞移植（HSCT），从一个儿科医生转型成为儿童造血干细胞移植医生。

在程翼飞教授看来，相比于成人患者，HSCT后的儿童患者IFD发病率更高。“在造血干细胞移植的过程中，儿童患者是一个免疫受损的宿主，与成人相比，儿童皮肤黏膜屏障功能较差，真菌易定植，同时年龄越小，免疫细胞的功能发育越是不成熟，对真菌的清除能力不足，让儿童患者在移植期间，真菌感染的概率相比成人要高许多。”除此之外，程翼飞教授还指出，由于大多数确认病源的手段对儿童患者不适用，如儿童大多很难配合肺泡灌洗等，也进一步加剧真菌感染诊疗困难，儿童患者IFD发病率远被低估。

预防是关键经典

抗真菌药物扩龄获批为IFD预防提供新选择

儿童IFD感染的临床表现特异性较低，可能仅表现为发热，与其他基础疾病症状难以区分，同时感染预后也相对较差，早期诊断及预防是改善预后的关键。为此，程翼飞教授在黄晓军院士的指导下，与团队一起不断探索完善儿童造血干细胞移植方案。通过多年努力，逐渐形成针对不同年龄、不同疾病患者的移植前分层预处理机制，创建适合儿童青少年的抗宿主病预防新技术，逐步形成针对中国儿童血液病的临床方案，极大提高了移植的安全性及预后质量。

“初级预防是针对造血干细胞移植中IFD感染的高发人群，即便暂时还没有真菌感染，我们也会给予一些唑类抗真菌药物进行预防。次级预防是病人在此前就有过感染，那么我们给予的抗真菌药物会更加强烈一些。”程翼飞教授强调，对于在诊疗过程中，可能有诊断提示病人会发生感染，或是通过临床经验判断病人发生真菌感染的概率在上升，都应该采取预防措施。

但受制于儿童患者的特殊性，当前儿童真菌感染预防面临着抗真菌药物选择不多、预防效果受限、耐药情况多发等挑战。近期，经典抗真菌药物泊沙康唑肠溶片、泊沙康唑注射液两种剂型的新适应证获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准，适应证扩展至2岁及以上儿童（片剂体重>40kg，针剂无体重限制）预防因重度免疫缺陷而导致侵袭性曲霉菌和念珠菌感染，以及13岁以上患者侵袭性曲霉病的治疗。

“药物治疗仍然是抗真菌预防的关键，泊沙康唑此次适应证扩大，不仅为儿童患者提供了安全、有效的新选择，也为临床医师诊疗创造了组合用药的更多可能性。”程翼飞教授表示，儿童造血干细胞移植过程中肝肾副作用较大，相比于其他药物，泊沙康唑副作用较小，可以有效抗菌；此外，新适应证的扩展也有助于治疗策略的改进，实现儿童患者真菌感染诊疗精准化。

在程翼飞教授和团队的共同努力下，如今联合病房的儿童造血干细胞移植和儿童急性髓系白血病造血干细胞移植的长期生存率达70%，儿童急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植的长期生存率达到80%，治疗效果处于国际第一梯队。

多学科合作

更高质量助力患者应对感染挑战

丰富临床诊疗可选择的抗感染药物至关重要，加强多学科合作、加快感染专科建设同样是当务之急。“各个学科发展到深入阶段，都离不开多学科合作的广泛应用。”程翼飞教授表示，遇到疑难的病例，更加需要兄弟科室协力帮助，共同形成运转更为迅速、协调更方便的多学科合作机制，在病原体的鉴定、诊断预防以及用药治疗上，更高质量助力患者应对临床感染挑战。

如今，白血病已不再是儿童疾病中的绝症，但新的挑战仍然不断出现。面对未来，程翼飞教授相信，随着AI等各种新技术层出不穷，北京大学人民医院血液科以及北京陆道培医院的诊断和治疗未来将会更加精准、个体化。通过不断的技术创新和医疗实践，期待未来儿童血液病治疗领域取得更多突破，为更多患儿带来治愈福音。

专家简介

程翼飞 副教授

国家血液系统疾病临床医学研究中心儿童血液病部副主任

北京大学人民医院血液科主任医师、副教授、硕士生导师

北京大学人民医院北京陆道培血液病医院联合病房主任医师

主要从事儿童血液病，特别是儿童造血干细胞移植的临床及研究工作

中华医学会血液学分会造血干细胞学组委员

北京癌症防治学会血液病工作委员会副主任委员

审校：Quinta

排版：Red

执行：Cherry

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